第50章 抗寄生虫药.pptVIP

最适合宿主和寄生物共存的状况，通常（ 但并非必然）是这样的：两者皆能在对方存在 的情况下，持续无限期地存活，而且双方的正 常活动都不会因为对方而严重受损。 抗疟药分类 控制症状（作用于RBC内期）： 青蒿素、氯喹、奎宁、甲氟喹 控制复发（作用于RBC外期）：伯氨喹 病因性预防：乙胺嘧啶 控制传播：伯氨喹、乙胺嘧啶 根治方法： 1.彻底治疗病人 2.消灭传播媒介： 药物毒杀、消灭蚊子孳生地、绝育 控制症状药物——青蒿素 20世纪60年代越战期间，交战双方因患疟疾 而非战斗减员人数曾一度高达伤亡总数的90%， 且大多数患者使用氯喹等传统抗疟药物治疗无效 ，一场抗疟“战役”拉开了序幕，中国也在第一时 间参与其中。1967年5月23日，我国组织了第一 个抗疟药物开发全国大协作项目，简称523项目。 控制症状药物——青蒿素 1971年至1972年间，京、鲁、滇三地科研人员 从黄花蒿中提取了抗疟有效成分“青蒿素”。随后， 中科院上海药物所和军事医学科学院先后研制出蒿 甲醚和新化学结构药物苯芴醇。经配伍研究，我国 科研人员最终研制出的首个含青蒿素类衍生物的新 型复方抗疟药——复方蒿甲醚成为治疗疟疾疗效卓 著的药物。 控制症状药物——青蒿素 作用机制 过氧桥结构与疟原虫体内血红 素的Fe2+反应形成自由基，使 蛋白烷基化，虫体膜系结构破 坏、线粒体肿胀、染色质改变， 最终死亡 作用于膜转运蛋白PfATP6 药理作用 快速有效杀灭红细胞内期的各种疟原虫 控制症状药物——青蒿素 耐药性 出现慢且与多数抗疟药无交叉耐药 体内过程 吸收快，分布广、易过BBB，代谢快 需足程给药，否则易复发 不良反应轻 临床应用 间日虐和恶性疟 耐氯喹或多重药物耐药的恶性疟，包括脑型虐的抢救 控制症状药物——青蒿素衍生物 蒿甲醚（脂溶）与青蒿琥酯（水溶） 抗疟机制与青蒿素类似，但效果更强，复发率更低（8%） 蒿甲醚与本笏醇组方研制的复方抗疟药对疟疾治愈率高，起效更快，耐药性少见，为2006年WHO最新疟疾治疗指导文件中推荐的首选药 控制症状药物——氯喹 人工合成的4-氨基喹啉类衍生物 作用机制： （1）插入 DNA双螺旋之间，抑制 DNA的复制 及RNA的转录，并使RNA断裂 （2）大量进入疟原虫体内→虫内pH↑→血红蛋白酶分解血红蛋白能力↓→虫缺乏必需氨基酸→疟原虫的繁殖↓ 药理作用： 1.杀灭RBC内期，对RBC外期无作用 特点： （1）起效快：多数病例在用药后24~48 h控制症状 （2）作用强：48~72 h血检疟原虫消失 （3）作用持久：良性疟复发迟 （4）能根治三日疟和恶性疟 体内过程： 1.在RBC内浓度为血浆10~20倍 2.氯喹在有疟原虫RBC的浓度为在正常 RBC浓度的25倍 3.在肝、脾、肺的浓度为血浆浓度的200~700倍 4.消除慢 耐药性机制： （1）氯喹从虫体排出↑ 目前，部份恶性疟已出现耐药虫株，其 转运氯喹速度较敏感原虫快40-50倍 （2）氯喹在虫体代谢↑ 适应症 1.疟疾： （1）控制症状、根治三日疟与恶性疟 （2）症状抑制性预防（每周用药一次） （3）与伯氨喹同用根治间日疟和卵形疟 2.阿米巴肝脓疡、肺脓疡 (杀灭阿米巴大滋养体，抗肠外阿米巴原虫作用) 3.自身免疫疾病：肾病综合症、类风湿关节炎、红斑性狼疮 (轻度免疫抑制作用) 不良反应 治疟疾时轻（抗疟血药浓度为10mg／L） 1.胃肠反应（宜饭后服） 2.头晕、头痛、耳鸣 3.皮肤搔痒、皮炎、剥脱性皮炎（罕见） 4.视力：在角膜、视网膜沉积，罕见视神经萎缩 5.心：过量或iv可致心律失常、BP↓、心跳停止 6.肝肾损害 7.葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏患者可产 生溶血和精神症状 8.有致畸作用，孕妇忌用 奎宁（Quinine） 1820年从金鸡钠树皮中分离出奎宁，为 左旋生物碱，是最早用于临床的抗疟药。 能杀灭疟疾RBC内期，起效慢，作用较 弱，不持久。 机制： 与疟原虫的DNA结合抑制DNA的复制及RNA 的转录，其结合方式可能不同于氯喹，与氯喹 无交叉抗药性。 适应症： 1.耐氯喹恶性疟 2.脑型疟：用二盐酸奎宁注射（im或iv drip） 伯氨喹（Primaquine） 本品为人工合成的8-氨基喹啉类衍生物 抗疟作用： 1.杀间日疟和卵形疟红细胞外期（休眠子），可与氯喹（控制症状）合用，根治良性疟 2.杀配子母体，防止传播 乙胺嘧啶（Pyrimethamine） 抗疟作用： 1.对恶性疟与间日疟的RBC外期有抑制作用，为病因性预防的首选药 2.对RBC内期的未成熟裂殖体也有抑制作用， 但