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医学 乳腺癌的风险因素　　依相对危险度分为高风险、中风险及一般风险因素。　　1. 高风险因素：(1)女性；(2)年老；(3)北美，北欧地区；(4)BRCAl、BRCA2基因变异者； (5)一级亲属中早发现乳腺癌2名；(6)单侧乳腺癌患者；(7)绝经后乳腺密度达75％。　　2. 中风险因素：(1)一级亲属中乳腺癌患者1名；(2)乳腺活组织检查呈不典型增生；(3)胸部高剂量放射史；(4)绝经后骨密度高。　　3. 一般风险因素：(1)初产年龄＞30岁；(2)初潮年龄＜12岁；(3)绝经年龄＞55岁； (4)未产妇；(5)未哺乳；(6)肥胖；(7)口服避孕药。　　当2种或以上的风险因素并存时，相对危险度还将提高。 乳腺癌的风险因素 高风险因素 (RR＞4） 年老女性 北欧、北美地区 BRCA1、BRCA2基因变异 一级亲属早发乳腺癌2名 单侧乳腺癌患者 绝经后乳腺密度达75% 中风险因素（RR=2.1~4.0） 一级亲属早发乳腺癌患者1名 乳腺活检不典型增生 胸部高剂量放射史 绝经后骨密度高 一般风险 (RR=1.1~2.0) 初产年龄 30岁 月经初潮 12岁 绝经年龄 55岁 未产妇、未长期哺乳 肥胖 口服避孕药 HT 分类 原位癌 导管内原位癌：粉刺癌，非粉刺癌 小叶原位癌 浸润性癌 浸润性导管癌 浸润性小叶癌 特殊类型癌：典型髓样癌、粘液癌、Pagetb病 分子分型以前 ER+: 年龄更大的患者, 更好的分化, 更好的预后, 对内分泌治疗有反应 ER-: 分化差, 预后差, 对内分泌治疗缺乏反应 分子分型以后 ER+: 管腔A型: ER-alpha, GATA结合蛋白-3, x-box结合蛋白-1 管腔B型: 低-中等ER表达, 缺乏HER2过表达 ER-: 基底型: 基底基因 - CK5/17, laminin, 脂肪酸结合蛋白7 HER2过表达型: HER2, GRB7 正常样型: 脂肪组织和其他非上皮细胞类型基因 基底亚型 – 定义 三阴性 = 基底样亚型 三阴性 = 基底亚型 Rakha et al (2009) 232例三阴性肿瘤,71%表达CK5/6, CK14, CK17 and/or EGFR 明显的多形性更常见 细胞周期调节因子/增殖标记的表达增加常见 (p53, p16, c-myc…) 淋巴结转移少而更多的是脑和肺转移 预后差 Rakha 2009 (Breast Cancer Res Treat) Maggie CU 2008 (3744/4046 cases in TMA, 12.5 year follow up) 基因组分级(Genomic Grading) HG1和HG3肿瘤具有不同的基因表达模式 HG2肿瘤缺乏不同的表达模式 * * * * * * 医学 受体状态与内分泌治疗疗效 受体状态 有效率（％） ER＋，PR＋ 60～70 ER＋，PR－ 30～40 ER－，PR＋ 30～40 ER－，PR－ ＜10 受体状态不明 20～35 医学 ER+ ER– 医学 分子分型 – 表达谱基底型, HER2过表达型, 管腔A型, 管腔B型, 正常样型 Sorlie 2003 (PNAS, 115 CA with 534 genes) - HER2 - Novel - Basal - Normal - Luminal 医学 管腔亚型 – 定义 基因谱: ER+,A型比B型具有更高的ER相关基因的表达，增殖基因表达则低于B型. 定义: A型: ER+, and/or PR+, HER2-, Ki-67 14% ER+, and/or PR+, HER2- grade 1-2 B型: ER+, and/or PR+, HER2+ ER+, and/or PR+, HER2-, Ki-6714% ER+, PR-, HER2- ER+, PR-, HER2- grade 3 Brenton 2005, Burbecq 2008, Neilsen 2004, Cheang 2008, Cheang 2009 医学 管腔亚型 – 分布 1级肿瘤, B型倾向于更高的级别 (Our data, 5个标记) 6% 6% 9% 9% 管腔B型 92% 88% 19% 20% 管腔A型 NHG IDC 50 cases NHG DCIS 43 cases HG IDC 53 cases HG DCIS 44 cases 1级肿瘤, B型倾向于更高的