细胞膜仿生修饰树枝状聚酰胺2胺的研究.pdfVIP

第 11 期 高 　分 　子 　学 　报 No . 11 2008 年 11 月 ACTA POL YMERICA SINICA Nov. , 2008 ·研究简报 · 细胞膜仿生修饰树枝状聚酰胺胺的研究 贾 　兰 　徐建平 　计 　剑 　沈家骢 (浙江大学高分子科学与工程学系 教育部高分子合成与功能构造重点实验室 　杭州 　310027) 摘 　要 　利用 2丙烯酰氧基乙基磷酸胆碱的双键与树枝状聚酰胺胺表面的氨基进行 Michael 加成反应 ,实现 1 树枝状聚酰胺胺表面的磷酸胆碱仿生修饰 ,修饰过程用 FTIR 、HNMR 进行了表征. 体外细胞活性测定和细 胞形貌观察证实磷酸胆碱仿生修饰有效地改善了聚酰胺胺树枝状聚合物的生物相容性 ;修饰后的聚酰胺胺 树枝状聚合物表面剩余的氨基仍然可以有效的与 DNA 复合 ,有可能作为一种潜在的基因载体得到广泛应用. 关键词 　磷酸胆碱 , 聚酰胺胺 , 树枝状聚合物 , 生物相容性 , 基因载体 　　树枝状聚合物作为一种人工合成的新型纳米 有双性电荷结构的磷酸胆碱极性头部可以与水分 材料 , 以其独特的结构和性能在生物医学领域受 子形成非常牢固的水合层 ,减弱蛋白与其的相互 到了日益广泛的关注 ,在药物释放 、基因传递和医 作用 ,可以有效地改善材料的血液相容性[8 ,9 ] . 近 疗诊断等方面具有广阔的应用前景[ 1 ,2 ] . 树枝状聚 年来 ,将细胞膜仿生的磷酸胆碱设计用于纳米材 合物作为一种新型纳米级基因载体 ,具有无免疫 料的表面改性和设计 ,为解决纳米材料在生物医 原性及遗传毒性的优点 ,成为该领域的研究热点 学应用中所面临的溶解性 、稳定性和生物相容性 之一[3 ,4 ] . 等问题提供了良好的思路. 与以聚氧乙烯为亲水 ( ) 段的聚合物胶束相比, 以磷酸胆碱聚合物为亲水 目前 , 聚酰胺胺 PAMAM 树枝状聚合物是 基因载体领域中受到广泛关注的树枝状聚合物之 段 的聚合物胶束显示 出更为优异 的生物相容 一. PAMAMDNA 复合物可保护 DNA 避免酶的降 性[ 10 ,11] . 解 ,且 PAMAM 分子结构外表面具有大量的官能 本文通过对聚酰胺胺树枝状聚合物进行设 团 ,可以进行多重修饰. 生物相容性和溶解性能是 计和优化 ,从细胞膜仿生的设计出发 ,利用2丙烯 影响基 因载体应用 的因素之一. 研 究发现[5 ] , 酰氧基乙基磷酸胆碱的双键与聚酰胺胺表面的 PAMAM 表现出浓度及大小依赖的毒性 ,其分子代 氨基进行 Michael 加成反应 ,实现对聚酰胺胺树 数和浓度越高 , 细胞毒性越强. G5 代 PAMAM 在 枝状聚合物的磷酸胆碱基团修饰 ,提高其生物相 μ 10 molL 浓 度 时显示 出细 胞 毒 性 , 而 G7 代 容性 , 同时利用剩余的氨基与 DNA 有效的复合. μ PAMAM 在 5 molL 浓度下即可导致细胞死亡. 随 通过体外细胞培养 ,研究细胞膜仿生改性对改善 着研究的深入 ,人们开始关注树枝状聚合物的表 聚酰胺胺树枝状聚合物生物相容性的有效性 ,对 面功能化修饰. J evprasesphant 等[6 ] 的研究结果表