奥曲肽的研究和应用进展.pdfVIP

第 37 卷 　第 2 期 青 岛 大 学 医 学 院 学 报 Vol. 37 , No. 2 2001 年 6 月 ACTA ACADEMIAE MEDICINAE QIN GDAO UNIVERSITATIS J une 　2001 ·综述 · 奥曲肽的研究和应用进展 1 2 3 刘志峰 　李 　萍 　刘 　珂 ( ) ( ) 　　奥曲肽 Octreotide 是一种人工合成的生长抑素 SS 类 胆结石和未形成胆结石病人之间药代动力学无明显差异 。 似物 ,其主要作用是抑制垂体生长激素以及胃肠胰腺系统分 1 . 4 　毒理学[ 6 ] 泌多肽类激素 。现将其基础研究、药理毒理作用以及临床应 小鼠静脉注射奥曲肽最大耐受量为 64mg/ kg ,LD50 为 用等综述如下 。 76. 7mg/ kg ;大鼠静脉注射 LD50 为 78. 5mg/ kg. 大鼠每天皮 下注射 2mg/ kg 奥曲肽 85～99 周未发现致癌作用 。大鼠每 1 　基础研究 天皮下注射 1mg/ kg 未发现对生育能力有影响 。给大鼠应 1. 1 　奥曲肽的结构和化学合成 用人临床用量的 30 倍未发现对胎儿的不良作用 。由于缺少 1973 年 , Guillemin 首先报道生长激素释放抑制素 ——— 人妊娠期应用的资料 ,而大鼠实验并不能完全代表人的反应 生长抑素为存在于下丘脑中具独特效应的由 14 个氨基酸组 情况 ,故妊娠期妇女应用时应该高度警惕 。由于还不清楚该 成的环状肽类化合物 ,其主要作用是抑制生长激素的分泌 , 药是否通过乳汁分泌 ,所以哺乳期的妇女应慎重应用 。未发 另外还几乎对所有已知内、外分泌功能都具有抑制作用[ 1 ] 。 现该药有依赖性和耐受性 。动物试验表明 ,每天 1mg/ kg 剂 但是 ,生长抑素在动物体 内的半衰期很短 , 只有 3min (2 ～ 量可以引起青春期动物轻度的生长迟缓 ,可能与奥曲肽抑制 4min) ,不便用于研究和治疗 。1982 年 Bauer 等[ 2 ] 合成了一 生长激素的分泌有关 ,故应当限制儿童使用 。 种生长抑素的类似物 ,命名为奥曲肽 。奥曲肽的肽链短 ,容 2 　奥曲肽的临床应用 易人工合成 ,其在体内的半衰期长达 2h ,其抑制激素分泌的 作用比生长抑素更强 。 2 . 1 　肢端肥大症[ 7 ] 1. 2 　奥曲肽药理作用[ 3 ,4 ] ( 奥曲肽能够降低肢端肥大症病人 包括手术 、放射治疗 1. 2 . 1 　抑制腺体分泌 　奥曲肽可以抑制几乎所有已知内、 ) ( ) 或多巴胺受体激动剂治疗失败者 的生长激素和 或 生长激 外分