缺血预处理对糖尿病心肌缺血再灌注损伤保护作用的研究进展.pdfVIP

中国体外循环杂志２０１２年９月１５日第１０卷第３期 ＣｈｉｎＪＥＣＣＶｏｌ．１０Ｎｏ．３Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ１５，２０１２ １８５ ·综　述 · 缺血预处理对糖尿病心肌缺血再灌注损伤 保护作用的研究进展 熊红燕，杨　阳，李　珊，金振晓，陆　莎，王　鑫，庞雅桢，王　瑞，吴　媛，宋国玲 ［关键词］：　心肌缺血；再灌注损伤；缺血预处理；糖尿病 ［中图分类号］：Ｒ６５４．１　［文献标识码］：　Ａ　　［文章编号］：１６７２－１４０３（２０１２）０３－０１８５－０５ 　　缺血性心脏病（ｉｓｃｈｅｍｉｃｈｅａｒｔｄｉｓｅａｓｅ，ＩＨＤ）一 经历Ｉ／ＲＩ后心肌梗死面积较小。糖尿病心肌Ｉ／ＲＩ ［８，１１］ 直是发达国家人口死亡最主要的原因。氧供减少是 后心率失常的发生率显著下降 。提示糖尿病心 心肌缺血损伤的原因，及时恢复血流灌注是对抗心 肌对Ｉ／ＲＩ耐受性增强，但ＩＰＣ对糖尿病心肌没有额 肌缺血损伤的主要方法。然而，再灌注常常会加重 外的保护作用。糖尿病心肌缺血时糖酵解代谢物的 ［１１－１２］ ２＋ 心肌损伤，即“缺血再灌注损伤”（ｉｓｃｈｅｍｉａ／ｒｅｐｅｒｆｕ 减少 、心肌细胞膜内的Ｃａ 转运系统的改变 ［１－３］ 可能是糖尿病心肌抗Ｉ／ＲＩ能力改变的原因，糖尿病 ｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙ，Ｉ／ＲＩ） 。心肌Ｉ／ＲＩ是由多种信号通 ［４］ ２＋ 路和细胞因子参与的复杂病理过程 。缺血预处 心肌Ｉ／ＲＩ后心室功能的改善与Ｃａ 摄取量减少有 ［１３］ 理（ｉｓｃｈｅｍｉａｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ，ＩＰＣ）是指在心肌长时间 关 。值得注意的是，上述研究使用的是急性糖尿 缺血之前经历几次短暂的缺血再灌注过程。ＩＰＣ可 病模型。因此推测急性糖尿病动物模型存在“代谢 ［１０］ 以有效减轻后续的Ｉ／ＲＩ，这是迄今发现的最强的心 预处理”现象 ，对Ｉ／ＲＩ产生保护作用。糖尿病急 ［５］ 性期心肌保护相关信号通路被激活，包括：内皮型一 肌内源性抗 Ｉ／ＲＩ机制 。ＩＰＣ的保护时相分为两 个时间窗，“早期保护窗”从再灌注５ｍｉｎ开始到再 氧化氮合酶（ｅＮＯＳ）增加，一氧化氮（ＮＯ）的形成增 灌注３ｈ结束；“晚期保护窗”，从 ＩＰＣ后 １２～２４ｈ 多，蛋白激酶Ｂ（Ａｋｔ或ＰＫＢ）磷酸化的生存信号通 ［１４］ ［６］ 路激活，氧应激反应减少 ，蛋白质激酶 Ｃ（ＰＫＣ） 开始，到４８～７２ｈ结束 。ＩＰＣ可能还存在第三个 ［１５］ 保护窗，保护效应与晚期保护窗类似，但机制不 激活 ，磷酸化热休克蛋白２７（ＨＳＰ２７）和热休克蛋 ［８］ 同［７］。ＩＰＣ对糖尿病心肌的保护作用存在争议。本 白９０（ＨＳＰ９０）的表达升高 ，血红素氧化酶（ＨＯ－ 文将结合文献报道分析糖尿病不同时期对心肌 Ｉ／ １）和过氧化氢酶的水平也显著升高，急性