吩噻嗪类抗精神病药物的分析.pptVIP

545 分光光度法 直接分光光度法 提取后分光光度法 提取后双波长分光光度法 二阶导数分光光度法 纯度较高,杂质、辅料无干扰或干扰易排除 测定此类药物制剂，可应用提取排除干扰 提取不能完全排除干扰，而药物的氧化物同样能被提取，这时可用 在一定条件下可以方便地消除前两种药物中所产生的干扰 钯离子比色法 钯离子配位特性 545 HPLC法 RP-HPLC Ion-RP-HPLC法 分离效果不理想 药物极性较强，保留时间弱 形成离子对，保留时间大大增加 分离效果改善 545 Thanks 545 成员：刘强 穆洁 徐峥 王刚 雷立伟 符睿 张鑫 * 吩噻嗪类抗精神病药物的分析 545出品 Catalog 基本结构与主要性质 545 含量测定 鉴别试验 基本结构 ▲2位上的R′为电负 性较大基团，如 -H、-Cl、-CF3、-SCH3 ▲10位R为碱性侧链， 如 二甲氨基，哌啶或 哌啶的衍生物 545 吩噻嗪类药物具有硫氮杂蒽母核 545 典型药物分子结构 盐酸异丙嗪 545 脂肪烃氨基、呱嗪及呱啶等衍生物所含氮原子碱性较强，可用于鉴别和含量测定 具有弱碱性，极弱 一、弱碱性 545 二、易氧化性 易被硫酸、硝酸、过氧化氢、三氯化铁氧化，可用于鉴别和含量测定，过程与产物比较复杂 三、与金属离子配合呈色 可与靶离子配合生成有色化合物，可用于鉴别和含量测定。氧化产物亚砜和砜无此反应 545 四、紫外光吸收特性 硫氮杂蒽母核为共轭三环的π系统，紫外区三个吸收峰值，约205nm、254nm、300nm，最强多在254nm附近，根据2位、10位取代基不同，可引起最大吸收峰的位移。当母核的二价硫被氧化为砜或亚砜，则呈现四个峰值。 药物 溶剂 C (μg/ml) λ max (nm) A 百分吸收系数 盐酸氯丙嗪 盐酸 (9→1000) 5 254 0.46 915 306 － － 盐酸异丙嗪 盐酸 (0.1mol/L) 6 249 － 883~937 奋乃静 无水乙醇 7 258 0.65 － 盐酸氟奋乃静 盐酸 (9→1000) 10 255 － 553~593 盐酸三氟拉嗪 盐酸 (1→20) 10 256 － 630 盐酸硫利达嗪 乙醇 8 264与315 － － 545 第二节 鉴别试验 化学鉴别法 吩噻嗪类药物具有弱碱性、易氧化性、与金属离子配合呈色的特性 吩噻嗪类药物具有弱碱性、易氧化性、与金属离子配合呈色的特性 一般采用化学、光谱、色谱及其它方法进行鉴别 （一）与生物沉淀剂反应 吩噻嗪类药物10位的含氮取代基有碱性，可与生物碱沉淀剂反应。测定生成物的熔点，可鉴别本类药物及其制剂。 JP15盐酸氯丙嗪的鉴别方法：取本品约0.1g，加水20mL溶解后，加稀盐酸3滴与三硝基苯酚试液10mL，静置5小时，生成沉淀，滤过；沉淀用水洗涤后，以少量丙酮重结晶，于105℃干燥1小时，熔点为175~179℃ 。(见书p295) 545 第二节 鉴别试验 （二）氧化显色反应 常用氧化剂 过氧化氢 硫酸 硝酸 三氯化铁 常见显色 药物 硫酸 硝酸 过氧化氢 盐酸氯丙嗪 － 显红色，渐变为淡黄色 － 盐酸异丙嗪 显樱桃红色，放置后颜色渐变深 生成红色沉淀，加热即溶解，溶液由红色转变为橙黄色 － 奋乃静 － － 显深红色，放置后红色渐褪去 盐酸氟奋乃静 显淡红色，温热后变成红褐色 － － 盐酸三氟拉嗪 － 生成微带红色的白色沉淀；放置后，红色变深，加热后变黄色 － 盐酸硫利达嗪 显蓝色 － － 与靶离子配合显色 545 含卤素取代基的反应 焰色反应 绿色 Cu 奋乃静 545 显色反应 （如氟奋乃静等含氟有机药物） 红色 黄色 545 545 氯化物的鉴别反应 与硝酸银的反应 二氧化锰氧化反应 光谱法 红外光谱法 紫外可见 盐酸氯丙嗪 标准品对照 硫氮杂蒽 205nm 254nm 300nm 545 色谱法 TLC Rf 供试品斑点 对照品斑点 HPLC 供试品 对照品 tR 其它方法 测定熔点 It’s very simple! 545 545 第四节 含量测定 含量测定 酸碱滴定法 分光光度法 HPLC法 HPLC-MS 545 酸碱滴定法 非水滴定法 乙醇-水溶液滴定法 高氯酸+冰醋酸 醋酐的作用 温度的影响 NaOH滴定法 电位滴定法指示终点 *