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* * * * 绪 论 Introduction 初识药物化学 药物：人类用来预防、诊断、治疗疾病 或为了调节机体功能经政府有关部门批准的特殊化学品。 从功能分 预防药 疫苗、干扰素 诊断药 血管造影剂、试剂盒 治疗药 保健药 从来源分 天然药物 中药 化学药物 提取物、合成药、抗生素 生物药物 干扰素等 药物 汕头金石制药厂 对乙酰胺基酚片 粤卫药准字（1996）第306018号 南京第三制药厂 盐酸雷尼替丁胶囊 苏卫药准字（1986）第337005号 脑白金 卫食健字（1997）第723号 概述 一、药物化学的研究内容和任务 二、药物化学的起源和发展 三.、药物的命名 一、药物化学的研究内容和任务 (一)内容 1)????? 发明新药 2)????? 合成化学药物 3)????? 阐明理化性质 4) 研究药物分子与机体细胞之间相互作用规律 因此，以化学药物作为其研究对象的药物化学是多种化学学科和生命科学学科相互渗透的一门综合性学科 二).药物化学的任务 1)发现具有进一步研究、开发价值的先导化合物（lead compound），对其进行结构改造和优化，创造出疗效好、毒副作用小的新药。改造现有药物或有效化合物以期获得更有效、安全的药物。 （先导化合物：具有一定生理活性的化合物，可以作为结构改造的模型，从而获得预期药理作用的模型） 2)实现药物的产业化。 3)研究药物理化性质、杂质来源、体内代谢、变化规律等，为制定质量标准、剂型设计和临床药学研究提供依据。合理应用药物。 总之，即提供出安全、有效的药物以促进医药工业发展、保障人民的健康。 创制新药Medicinal Chemistry 设计、发现和发明新药 世界用于临床的原料药品种约有4500余种，然而，一般认为仅有三分之一左右的疾病可以得到较满意的药物治疗； 肿瘤、心脑血管病、中枢神经系统疾病、病毒和严重感染、寄生虫病及计划生育药等，都还要进一步努力研制高效、毒副作用小的新药。 进行新药开发的原因和目的 1、现在有些病症我们还无法治愈，只能缓解。 2、减少毒副作用。 3、希望能够发现作用时间长的药物。 4、增加药物的稳定性。 5、改善药物的吸收，提高生物利用度。 6、预防出现新的疾病。 二.药物化学的起源与发展 1 发现阶段—Discovery(---1930) 2 发展阶段—Development(1932---1960) 3 设计阶段—Design(1960---) 1、 发现阶段—Discovery(---1930)本能的寻找 ●公元1～2世纪，神农尝百草，收集了药物300多种 ●《本草纲目》收载了2000多种动、植物以及矿物质 ● 19世纪，化学提取药物（植物药） 1802 佩利蒂尔 法 古柯叶提取可卡因 1805 塞脱纳 德 鸦片提炼吗啡 卡文顿 法 金鸡纳树提取奎宁 ● 1899年，阿司匹林（Aspirin）的上市标志人们开创了用化学方法改变天然化合物的化学结构，使之成为更理想药物的阶段。 ●随着生物化学、生理学及药理学的发展，总结出药物化学结构（药效基团）与药物活性的关系，因此简化结构合成含有基本药效基团的化合物，得到化学药物。如：古柯碱－苯佐卡因－普鲁卡因，奎宁－安替比林。 ● 1878年，longley提出受体的概念，认为在哺乳动物的细胞中存在受体，药物必须与其受体进行结合后才能发挥药效。 2 发展阶段—Development(1932---1960) ● 1935年，磺胺类药物的发现，开创了药物体内代谢产物作为先导化合物进行开发新药的先例，并形成了抗代谢学说 。 百浪多息 发展阶段 ● 30-40‘s 磺胺类、抗生素类（1929年，Flemory发现了青霉素，40年代用于临床，开创了抗生素药物的发展 ） ● 40-50‘s 抗精神失常类、抗肿瘤药 ● 50-60 ‘s 非甾体抗炎药、甾体口服避孕药 60年代中期，沙利度安 “反应停”事件导致研发费用增加 “三致”毒性实验：致畸，致癌，致突变 3.设计阶段— Design(1960---) ● 60-70‘s β1-R阻断剂、H2-R阻断剂 ● 70-80‘s 钙通道拮抗剂、前列腺素类、免疫调节剂 ● 80-90‘s 血管紧张素转化酶抑制剂 ●