细胞信号转导--代谢的综合与调节.pptVIP

* * 图１６－２ 两 种 Ｇ 蛋 白 的 活 性 型 和 非 活 性 型 的 互 变 * 三、酶偶联受体(enzyme coupled receptors) （一）特点及类型 １、受体蛋白具有酶的功能。 受体的激活会产生第二信使 2、受体结构： 配体结合部位（胞外） 催化部位（胞内） 3、受体类型： 鸟苷酸环化酶型 酪氨酸激酶型 酪氨酸磷酸酶型 丝氨酸／苏氨酸激酶型 　　　　受体鸟苷酸环化酶信号转导途径 特点：受体具有鸟苷酸环化酶（GC)活性 PKG： cGMP依赖性蛋白激酶 （二）cGMP-蛋白激酶途径 4.cGMP-蛋白激酶途径的信号传导过程 GTP H+RGC 　　HR*GC PKG [cGMP] 底物蛋白 PKG* 底物蛋白磷酸化 生物学效应 激素：如心钠素ANP 、促肾上腺素 效应：如降低血压(血管平滑肌松弛) （三）TPK －Ras－MARK途径 TPK：受体酪氨酸蛋白激酶型 1、配体 胰岛素和EGF、IGF等生长因子 2.效应 该体系在细胞生长、增殖、分化和细胞运动等过程中起着重要的调节作用 3、信息传递途径 HR结合 R自身磷酸化并磷酸化Grb2 和Sos，R与Grb2-Sos结合 激活Ras Ras*激活蛋白激酶（Raf) 激活MAPK 靶蛋白 促进细胞生长 Grb2：生长因子受体结合蛋白 Sos：鸟苷酸释放因子(具鸟苷酸转移酶活性，磷酸化后活性增强） Ras：小G蛋白家族中的一类（Ras-GDP和Ras－GTP两种形式，Ras-GTP有活性) MAPK：有丝分裂原激活蛋白激酶 靶蛋白：包括一些转录因子 P MAPK IRS1：胰岛素受体底物1 PKB途径 例：胰岛素调控糖原合成 4.信号的终止 Ras具有GTPase活性 ５.部分原癌基因编码的蛋白属于这类受体 胰岛素通过PKB途径使糖原合酶活性升高 磷蛋白磷酸酶(PP) 糖原合成酶b 糖原合成酶a （P化，低活性） （去P化，高） 糖原合酶激酶3（CSK3) PKB途径使糖原合酶激酶3被磷酸化修饰，使其失活 四、非酪氨酸蛋白激酶受体 及其介导的信号转导 （一）特点：与配体结合后，受体可与酪氨酸蛋白激酶偶联，激活后者的酶活性 （二）JAKs-STAT途径 JAKs：非受体型酪氨酸蛋白激酶 STAT：信号转导和转录激动子 1、 配体及相关受体 配体：部分生长因子和大部分细胞因子 受体：生长激素受体、干扰素受体、白细胞介素2受体、红细胞生成素受体等 生长因子（growth factor）：一类能刺激细胞生长、增殖和细胞分化的物质 ，通常为蛋白质或类固醇激素； 细胞因子(cytokine)：指主要由免疫细胞分泌的、能调节细胞功能的小分子肽类； 2、信号转导途径 信息分子与受体结合　　激活JAＫ　　JAK磷酸化STAT　　　形成STAT二聚体　　　转移到细胞核内　　　与特定基因的DNA结合　　调控特定基因的表达 JAK：非受体型酪氨酸蛋白激酶 STAT：信号转导和转录激动子 3、特点 不同的信息分子激活不同的受体，结合不同的JAK和STAT ，调控特定基因表达 实例：促红细胞生成素 一种刺激骨髓造血的糖蛋白类激素 五、离子通道偶联受体(ion-channel coupled receptors) （一）特点 信号分子为神经递质 受体蛋白是离子通道 是最简单的信号转导方式 the simplest signal transducers （二）乙酰胆碱受体 为Na＋, Ca２＋通道 乙酰胆碱受体介导肌肉收缩信号　 信号转导途径： 乙酰胆碱扩散至肌细胞→ 结合乙酰胆碱受体→受体构象改变→离子通道开放→ Na＋, Ca２＋内流→膜去极化→肌肉收缩 　 　 　 　 　 肌肉细胞膜（突触后膜） 运动神经元（突触前膜）