抗感染药物的合理应用.pptVIP

抗感染药物的合理应用 抗生素半合成抗生素抗菌药 抗生素：由微生物产生的具有抑制或杀灭其它微生物的化学物质，如青霉素G、红霉素、四环素、庆大霉素等 半合成抗生素：以微生物合成的抗生素为基础，对结构进行改造后所获得的新的化合物，如氨苄西林、头孢唑啉等 抗菌药：完全由人工化学合成的抗菌药，如磺胺类、喹诺酮类。 抗菌药物抗菌作用机制 抑制细胞壁粘肽的合成 细胞壁粘肽合成分为三个阶段: 胞浆内阶段 合成粘肽的前体物质——乙酰胞壁酸五肽，磷霉素、环丝氨酸作用于该环节，阻碍了Ｎ-乙酰胞壁酸五肽的合成。 胞浆膜阶段 合成粘附单体——直链十肽细胞膜合成十肽聚合物。万古霉素、杆菌肽作用于该环节。 胞浆膜外阶段 在转肽酶的作用下，将粘肽单体交叉联结。青霉素及头孢菌素等b-内酰胺类作用于该环节。 抗菌药物抗菌作用机制 增加胞质膜的通透性 多肽类 —— 增加细菌胞浆膜的通透性如：多粘菌素B、E 多烯类 —— 增加真菌胞浆膜的通透性如：制霉菌素、二性霉素B 抑制生命物质的合成 抑制核酸的合成 喹诺酮类 ——抑制细菌DNA回旋酶 利福平——抑制依赖DNA的RNA多聚酶 抗菌药物抗菌作用机制 抑制叶酸的合成 磺胺——抑制二氢叶酸合成酶 甲氧苄啶——抑制二氢叶酸还原酶 抑制蛋白质的合成 药物作用靶点 作用于细菌核糖体30S亚基的药物有氨基苷类、四环素类；作用于细菌核糖体50S亚基的药物有氯霉素、大环内酯类、林可霉素类； 药物作用环节 氨基苷类抑制蛋白质合成的全过程； 四环素类阻止氨基酸tRNA进入A位，抑制肽链的延长。氯霉素、大环内酯类及林可霉素类抑制肽酰基转移酶和移位酶活性，阻止肽链的延长。 MIC/MBC MIC：最低抑菌浓度.能够抑制培养基中细菌生长的最低浓度。。 MBC：最低杀菌浓度.能杀灭培养基中99.9%细菌的最低抗生素浓度。其值越小则抗菌活性越强 . 优点：评定抗菌药物对感染病原体抗菌活性 制订给药方案的主要依据； 判断耐药非常重要的参数。 缺点：体外实验；影响因素多； 培养基种类；pH； 接种菌量；菌种 并不能反映抗菌药物的作用时程； 并不能反映抗菌药物的持续效应 PAE（抗生素后效应） 细菌短暂接触抗生素后，去除抗生素细菌仍然受抑制的现象 1976年，首次提出抗菌药物可被分为2大类，即浓度依赖型和时间依赖型 时间依赖性抗菌作用 抗生素的抗菌作用与药物浓度关系不密切，而与抗生素浓度维持在细菌MIC之上有关。 临床用药目的在于维持药物浓度在细菌MIC之上一定时间，一般为40%给药间歇以上。 这类药物包括：?-内酰胺类、红霉素、克拉霉素、林可霉素 时间依赖性 抗生素的血药浓度超过MIC4倍以上时，其杀菌活性即处于饱和，血药浓度再增高也不会继续增加多少杀菌作用，当血药浓度低于MIC时，细菌很快继续生长。 最佳用药方案——尽可能增大接触时间。 浓度依赖性 ?-内酰胺类：青霉素、头孢菌素、碳青霉烯等； 氨基糖苷类：庆大霉素、阿米卡星等； 大环内酯类：红霉素、阿奇霉素等； 糖肽类：万古霉素、去甲万古霉素等； 喹诺酮类：环丙沙星、左氧沙星等； 四环素类：四环素、土霉素等； 林可霉素和克林霉素 磺胺类：磺胺嘧啶等 临床常见抗菌药物 β-内酰胺类抗生素 氨基糖甙类 大环内酯类 喹诺酮类药物 其它抗菌药物 青霉素类抗生素 1. 青霉素G 2. 苯氧青霉素（包括青霉素V等） 3. 耐酶青霉素（甲氧西林、苯唑西林等） 4. 广谱青霉素（氨苄西林、阿莫西林等） 5. 抗假单胞菌青霉素（羧苄西林、磺苄西林、呋苄西林、替卡西林、哌拉西林等） 6. 主要作用革兰氏阴性杆菌的青霉素（美西林、替莫西林等） 青霉素类特征与临床应用价值 特征： 抑制细菌细胞壁合成； 杀菌剂； 时间依赖性； 非限制使用； 无论采取何种给药方式，使用前必须询问过 敏史，并行青霉素皮肤试验。 临床应用：根据各自的抗菌特点 临床常用青霉素类药物 青霉素G（Penicillin G） 抗菌谱： G＋球菌(链球菌、敏感葡萄球菌） G－球菌(脑膜炎、淋病奈瑟菌) 其它：白喉杆菌、螺旋体、梭状芽孢杆菌等。 适应症： 敏感菌所致的急性感染，如败血症、肺炎、脑膜炎、咽炎、扁桃体炎、中耳炎、猩红热、丹毒等。 临床常用青霉素类药物 苯唑西林（Oxacillin） 抗菌谱： 有效对抗产青霉素酶的金黄色 葡萄球菌。 适应症： ? 应用于产酶葡萄球菌所引起的感染； ? 临床试验室筛查MRS（耐甲氧西林的葡萄球菌） 临床常用青霉素类药物 阿莫西林（Amoxicillin） 抗菌谱： G＋球菌(链球菌、敏感葡