美洛昔康在中国健康受试者体内的药物动力学研究-美洛昔康.pdfVIP

维普资讯 药学学报 ActaPharnazceuticaSinica2001，36(1)：71—73 71 美洛昔康在 中国健康受试者体 内的药物动力学研究 徐海燕 ，钟大放¨，肇丽梅 ，张逸凡 ，张宝军 (1 沈阳药科大学药物代谢与药物动力学实验室，辽宁 沈 阳 110015；2 中国医科大学第二临床医院，辽宁 沈阳 110003) 关键词 ：美洛昔康 ；药物动力学；药物代谢多态性 中图分类号：R969．1；R976 文献标识码 ：A 文章编号：0513 4870(2001)叭 一0071—03 美洛昔康(meloxicam)是一种新型烯醇酸类非 均属正常。试验前 14d内未用任何药物。 甾体抗炎药 ，它通过选择性抑制环氧化酶一2(COX一 给药方案与样品采集 20名受试者于试验前 2)，进而阻断前列腺素 (PGs)的合成而发挥抗炎作 一 日晚8：00开始禁食 ，试验 当 日晨7：00空腹 口服 用，因此其 胃肠道副作用 比其他非 甾体抗炎药 Mobic2片(相当于美洛昔康 15mg)，服药后 2h和 弱_】1，许多国家已用美洛昔康代替其他非甾体抗炎 5h进食统一的标准餐。采血期问禁烟酒和含咖啡 药 ，治疗风湿性关节炎和骨关节炎等。美洛昔康在 因类饮料。于服药前和服药后 0．5，1．0，2．0，3．0， 肝中首先转化成 5一羟甲基代谢物 ，该过程主要是在 4．0，6．0，8．0，10．0，13．0，24．0，48．0和 72．0h，由 CYP2C9的催化下进行 的_21，而 CYP2C9在人群中 肘静脉取血 4mL并立即移人经肝素处理的离心试 的分布存在遗传多态性 J，因此美洛昔康在群体内 管中，静置 5min后 ，离心 15min(3000r·min )， 的药物动力学行为可能不属正态分布。美洛昔康在 分离血浆，于 一20℃冰箱中保存待测。 中国受试者体内的药物动力学尚未见报道 。本实验 血浆浓度 的测定 用 已经 建立并确证 的 研究了该药在中国健康受试者体内的药物动力学特 HPLG-UV法 测定血浆中美洛昔康的浓度。血浆 点。 样品用正己烷一二氯甲烷一异丙醇 (20：10：1)提取后 ， 分离有机相 ，40℃氮气流下吹干。残留物用流动相 材 料 和 方 法 溶解后，在 HypersilBDSCl8(5 m，150mm×5．0 mm ID)分析柱上分离。流动相为 乙腈一甲醇一0．05 药品与试剂 Mobic(美洛昔康片剂)由德 国 mol-L 磷酸二氢铵溶液一三乙胺 (22：6：64：0．04)。 BoehringerIngelheim药厂生产。批号 流速为 1mL·min～。紫外检测波长为361FIm。线 每片含美洛昔康 7．5rng。美洛昔康和吡罗昔康对 性范 围为 0．02—2．00 ·mL一，定量下限为 0．02 照品由沈阳药科大学药剂教研室提供。甲醇、乙腈 ·m L。。。 为色谱纯 ；其他试剂均为分析纯。 数据处理 达峰浓度 (c一)和达峰时间(T…) 仪器 高教液相色谱系统包括 Lc10AT泵 ， 为实测值 ，对药 时曲线进行对数线性回归求得消除 SPD一10A紫外检测器和C-R6A积分仪(日本岛津公 速率常数 Ke，消除半衰期 Tl( =In2／Ke，吸收 司)。 速率常数 Ka=1／(MRT 一1／