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分子马达肌球蛋白动力冲程研究进展 王志坚 生命在于运动，机体的一切活动，从肌肉收缩、 HMM) ，另一部分叫轻酶解肌球蛋白(light mero- 细胞内部的运输、遗传物质(DNA) 的复制、一直到 myosin, LMM) 。重酶解肌球蛋白的尾部称为 细胞的分裂等等，追踪到分子水平，都是源于具有 S2(subfragment 2) 。肌球蛋白N 末端的头部 S1 为马 马达功能的蛋白质大分子做功推动的结果，因此它 达功能区，在离体条件下，单独的 S1 就能依赖其 们称为分子马达或马达蛋白。到目前为止，已有上 ATP 酶活性产生力，从而驱使肌动蛋白丝运动，只 百种的分子马达被确定，它们在生物有机体内执行 是滑动速度比全长的肌球蛋白慢，可见肌球蛋白表 着各种各样的生物功能。分子马达都是沿着相应的 现最佳马达活性需要 S2 。肌球蛋白的尾部是超螺旋 蛋白丝运动，这些蛋白丝起着轨道的作用。对于真 结构，其氨基酸序列由典型的卷曲的卷曲型α螺旋 核细胞，最常见的为肌球蛋白马达(Myosin) ，驱动 (coiled-coiled α-helix)组成。所有肌球蛋白在轻链结 蛋白马达(Kinesin)和动力蛋白马达(Dynein)三大家 合下方都有一个脯氨酸残基，根据其保守性和结构 族系。肌球蛋白和肌动蛋白结合称为肌动球蛋白 特性，此脯氨酸残基被定义为头部和尾部连接点 (acto-myosin) 。当肌肉收缩时，肌球蛋白沿肌动蛋 (head/tail junction) 。肌球蛋白以聚合形式参与细胞 白丝(actin filament)滑动。而驱动蛋白和动力蛋白都 生理过程，单个的肌球蛋白分子没有功能。肌球蛋 沿着微管(microtubule)运载囊泡(vesicles)和细胞器 白通过组装域自我组装成具有双极性的粗丝(thick (organelles)等运动。 filament) ，对其实现合适的功能至关重要。1993 年， 1. 肌球蛋白的结构 Rayment 等通过甲基化修饰肌球蛋白 S1 的赖氨酸残 肌球蛋白是长形不对称分子，形状如“Y ”字， 基获得了高质量 S1 的晶体，在 2.8A 高分辨率下解 长约 160nm。电子显微镜下观察到它含有两条完全 析了鸡胸肌肌球蛋白三维空间结构，后来又结晶了 相同的长肽链和两对短肽链，组成两个球状头部和 盘基网柄菌肌球蛋白 S1，并证明 S1 的 ATP 结合袋 一个长杆状尾部。肌球蛋白分子量约 460kD ，长肽 (ATP binding pocket)水解 ATP 时，有较大的构象变 链的分子量约 240kD ，称重链；短链称轻链。将肌 化，它为设计突变体提供了极有价值的理论依据， 肉肌球蛋白用 5, 5′-二硫双(α-硝基苯甲酸，DTNB) 是肌球蛋白研究史上的新突破。 处理后放出的一对轻链，称为 DTNB 链，分子量约 18kD；另两条轻链只有在酸碱度(pH=11.4) 的条件下 才能分离出来，称碱性轻链，分子量分别为 25kD 和 16kD。非肌细胞如黏菌的肌球蛋白的形状和结构 与肌细胞的肌球蛋白非常相似，但它不存在 DTNB 链，两对不同的轻链称必需轻链(essential light chain) 图 1 肌球蛋白分子的结构模式图 和调节轻链(regulatory light chain) ，分子量分别为 16kD 和 18kD。 2. 肌球蛋白的性质 在肌球蛋白超家族中，不管其来源如何，其头 肌球蛋白属球蛋白类，不溶