血影蛋白结构与功能研究进展.pdfVIP

中国科学: 生命科学 2013 年 第43 卷 第6 期: 478 ~ 491 SCIENTIA SINICA Vitae SCIENCE CHINA PRESS 评 述 血影蛋白结构与功能研究进展 张锐, 李冬海* 南京大学生命科学院, 医药生物技术重点实验室, 江苏省小核糖核酸工程研究中心, 南京 210093 * 联系人, E-mail: donghaili@ 收稿日期: 2012-11-21; 接受日期: 2013-03-20 国家自然科学基金(批准号:、高等学校博士学科点专项科研基金(批准号: 20100091120023)和中央高校基本科研业务 费专项资金(批准号: 1095020823)资助项目 doi: 10.1360/052012-405 摘要 血影蛋白是一种细胞膜骨架蛋白, 一个较大的异源二聚体蛋白, 由亚基和亚基组 关键词 成, 并且具有典型的106 个氨基酸构成的被称作血影蛋白重复体(repeat)的连续基序, 在维持细 血影蛋白 细胞周期 胞膜的稳定、结构及形状中起重要作用. 随着对血影蛋白结构与功能地深入研究, 人们发现血 质谱 影蛋白还参与多种生物途径, 如细胞黏附及细胞伸展、细胞周期等. 血影蛋白突变还会导致多 疾病 种人类疾病, 如遗传性溶血性贫血、5 型脊髓小脑共济失调、癌症等. 本研究主要从结构、功 能及与疾病之间的关系这3 个方面对血影蛋白的研究进展进行了详细阐述. 血影蛋白最先发现于红细胞内, 是一种细胞骨 中, 血影蛋白的不同亚型是由7 种不同的mRNA 拼接 架蛋白, 在维持细胞膜的稳定、结构及形状中起重要 实现的. SPTA1 和 SPTAN1 基因分别编码血影蛋白Ⅰ 作用[1,2]. 血影蛋白最先作为一种膜结合蛋白从“血 和Ⅱ亚基, SPTA1 在红细胞中表达而 SPTAN1 则在 影”(不含血红蛋白的红细胞膜成分) 中分离得到, 因 非红细胞中表达[10~12]. 亚基由 5 种基因表达, SPTB, 此命名为血影蛋白[3]. 血影蛋白通过与细胞内肌动蛋 SPTBN1, SPTBN2 及 SPTBN4 基因分别编码血影蛋白 白、锚蛋白、内收蛋白等相互作用, 从而建立了复杂  Ⅰ至Ⅳ亚基, SPTBN5 则对应表达一个比较大 的细胞内二维网状结构( 图 1)[4,5]. 该网状结构维持了 的Ⅴ亚基[1,13]. 这些不同亚型的血影蛋白亚基分别 细胞膜表面的弹性及红细胞膜的形状. 而血影蛋白 在不同组织中表达. 在无脊椎动物细胞中血影蛋白 的内在弹性被认为是维持红细胞在循环系统中细胞 基因组成要相对简单得多, 在线虫基因组和果蝇基 弹性的主要因素[6]. 血影蛋白的突变也会引发一些血 因组中血影蛋白分别由一个类似于哺乳动物SPTAN1 液疾病, 如血影蛋白的突变会造成红细胞变形, 从而 的基因编码亚基[14,15]. 无脊椎动物血影蛋白亚基 引发溶血性贫血[1,7,8]. 血影蛋白除了作为红细胞膜的 由2 个不同的基因编码, 一个基因编码G 蛋白, 这一 [16] 骨架蛋白以外, 目前研究发现它还参与了高尔基体