氮杂大环化合物在放射性金属标记中的应用研究进展.pdfVIP

第27 卷 第5 期 核 技 术 Vol. 27, No.5 2004 年5 月 NUCLEAR TECHNIQUES May 2004 氮杂大环化合物在放射性金属标记中的 应用研究进展 张秀利 汪勇先 李俊玲 尹端沚 ( 中国科学院上海应用物理研究所 上海 201800 ) 摘要 氮杂大环化合物可作为双功能螯合剂标记生物分子 ( 一般为小肽，蛋白质或单克隆抗体等) ，这些放 射性金属标记的生物分子为核医学提供了具有广阔应用前景的放射性诊断和放射性治疗药物。综述了氮杂大 环化合物在放射性金属标记中的应用研究最新进展，介绍了用于标记的氮杂大环化合物，用于标记的放射性 核素，以及标记物的生物学特性。并指出了氮杂大环化合物在不同核素标记中的优缺点。 关键词 氮杂大环化合物，放射性金属，标记，双功能螯合剂 中图分类号 O615.4 氮杂大环的合成及其配位化学一直是人们感兴 受蛋白质后选择性地快速与金属离子键合形成配合 趣的领域[1-2] ，这是由于大环的不同腔径对不同金属 物，具有动力学稳定性，不接受体内酸或阳离子促 离子具有配位选择性。在氮杂大环的氮原子上引入 进通路的降解[6] 。一般来说，大环配合物对酸催化 具有电离功能的羧基，可以改善其配位性能，可以 降解不敏感，在低的pH 下具有动力学稳定( 由于它 作为研究生物体系的某些金属蛋白和金属酶的模型 们要进入胃和肝脏) 。配体可以与金属形成中性或 化合物，有可能应用于离子识别和分离，如含铜的 阳离子配合物以减少与光子或阳离子的直接的静电 血蓝蛋白，抗坏血酸氧化酶，超氧化物歧化酶等以 相互作用。并且配体可以预组织，使游离的配体相 及含铁蛋白如蚯蚓血红蛋白，甲烷单加氧酶等，另 似而不产生不利的熵变和焓变。环上引入羧基可以 一方面是由于其N-取代衍生物的多样性，扩展了这 在温和的 pH 下离子化，对酸催化降解的敏感性降 一配体的研究领域，如不同取代的各种衍生物同样 低。 [3-4] 是研究过渡金属单核和多核配合物的有用配体 。 用于放射性金属标记的氮杂大环化合物主要是 因此，人们努力把支链配位基团引入大环中，以便 1，4 ，7-三氮杂环壬烷( TACN ) ，1,4,7,10-四氮杂环 得到同时具有相对刚性和动力学稳定性的大环结构 十二烷 ( TACD ) ，1,4,8,11- 四氮杂环十四烷 单元和具有相对柔性和动力学活性的开链结构单元 ( Cyclam ) 的羧酸衍生物。氮取代的四乙酸的氮杂大 的新型配体。 环衍生物分别由氮杂大环烷烃和氯乙酸在80℃、pH 近些年来，具有电离功能基团的氮杂大环应用 为9—10 时进行反应来合成 [7-8] ；1,4,7,10-四氮杂环 到放射性金属的标记应用研究中[5] 。氮杂大环化合 十二烷与对溴甲基苯甲酸在LiOH 碱性条件下反应 物可作为双功能螯合剂标记生物分子 ( 一般为小 生成 4-[ ( 1,4,8,11- 四氮杂大环十四烷基) 甲基]苯甲 肽、蛋白质或单克隆抗体等) ，这些放射性金属标 酸 ( CPTA ) [9] ( 它们的结构图见图1 ) 。 记的生物分子为核医学提供了具有广阔应用前景的 放射性诊断和放射性治疗的药物。这些显像剂和治 2 用于氮杂大环化合物标记的放射性核素 疗剂的金属复合物能够靶向进入人体的器官