高危型人乳头瘤病毒感染与宫颈病变组织γ-干扰素、白介素-10 表达的相关性研究.pdfVIP

高危型人乳头瘤病毒感染与宫颈病变组织 γ-干扰素、白介素-10 表达的相关性研究 中 文 摘 要 目 的 了解高危型人乳头瘤病毒感染与宫颈局部组织γ-干扰素（IFN-γ）及白介素-10 （IL-10 ）的表达状态及变化，从而探讨高危型人乳头瘤病毒感染导致宫颈鳞癌发生 的免疫机制。 方 法 选取宫颈上皮内瘤变（CIN ）及宫颈浸润性鳞状细胞癌（以下简称宫颈鳞癌） 组织标本共 80 例作为研究组，包括：1，CIN 组织 56 例（其中 CIN Ⅰ15 例；CIN Ⅱ19 例；CINⅢ22 例）；2 ，宫颈鳞癌组织24 例（依据 FIGO 2000 年修订的临床分期标准， 其中Ⅰ期 8 例；Ⅱ期 12 例；Ⅲ期 4 例）。另选择正常宫颈上皮组织 10 例作为对照组。 采集全部研究对象的宫颈脱落细胞标本，应用导流杂交基因芯片技术 （Flow-through hybridization and gene chip ）即凯普导流杂交HPV-DNA 检测法（简 称 HybriMax ）检测宫颈管脱落细胞标本HPV 的感染状态并进行HPV 分型。 应用免疫组化即用型二步法检测研究对象宫颈组织标本中IFN-γ及IL-10 的表达 状态，并通过图象分析软件 Image-Pro Plus 6.0 对组织标本中 IFN-γ及 IL-10 的阳性 表达进行半定量分析，IFN-γ及 IL-10 阳性表达采用IOD （累积光密度）表示，IOD 值用（x s 4 ）×10 表示。 结 果 1，研究组中（CIN 和宫颈鳞癌）宫颈脱落细胞 HPV-DNA 的感染率为 78.8% （63/80 ），其中 CIN 组和宫颈鳞癌组的 HPV 感染率分别为 75.0% （42/56 ）和87.5% （21/24 ），而对照组HPV 的感染率 10.0% （1/10）。对照组、CIN 组及宫颈鳞癌组三 组间的 HPV 感染率差异有统计学意义（P0.05 ）。CIN 各组的 HPV 感染率分别为 I CIN Ⅰ46.7% （7/15 ）、CIN Ⅱ78.9 %(15/19)、CINⅢ 90.9%(20/22) ，各组的HPV 感染 率差异有统计学意义（P0.05 ）。 2 ，在研究组宫颈脱落细胞中检测到的HPV 感染类型前3 位分别为 16 型（39/80 ）， 58 型（13/80）和33 型（10/80）。HPV16 型在 CIN Ⅰ、CIN Ⅱ、CINⅢ和宫颈鳞癌各 组中的感染率分别为 6.7% （1/15）、42.1%(8/19) 、59.1%(13/22)和 70.8% （17/24）， 各组间比较存在统计学差异（2=16.60 ，P=0.001 ）。 3，在对照组中 IFN-γ 呈现强阳性表达，其 IOD 值为 3.556±1.356 ；在 CIN Ⅰ、 CIN Ⅱ及CINⅢ中IFN-γ表达的IOD 值分别为3.496±1.361、3.061±0.905、2.698±0.977 ， CIN 各组间 IFN-γ表达的 IOD 值比较差异有统计学意义（P ﹤0.05 ）。在宫颈鳞癌中 IFN-γ表达的 IOD 值为 1.617±0.754，较 CIN 组明显降低 （P ﹤0.05 ），与对照组相比 差异显著（P ﹤0.01 ）。 IL-10 在对照组、CIN Ⅰ、CIN Ⅱ、CINⅢ及宫颈鳞癌组中的表达 IOD 值分别为 3.384±1.310、3.393±1.303、4.088±1.338 、5.663±1.245、7.276±1.985，各组间比较差 异有统计学意义（P ﹤0.05 ）。不同宫颈病变组织中IL-10 的表达强度随宫颈病变程度 的加重而逐渐增强（F=21.586 ，P=0.000 ），IL-10 与宫颈病变程度呈正相关（Spearman 等级相关分析系数 r=0.703 ，P=0.000 ）。 IFN-γ，IL-10 的表达以及两者的比值即IF