新型口服缓释液体制剂——二甲双胍缓释混悬剂的研究.pptVIP

新型口服缓释液体制剂----盐酸二甲双胍缓释混悬剂的研究 指导老师：刘志挺 吕竹芬 成员：莫嘉伟 王柳苑 郑立枫 李永俊 Contents 1.2 研究思路和目标 研究思路：本研究采用新型溶剂蒸发法技术，将模型药物盐酸二甲双胍与丙烯酸树脂形成复合物微球，将此微球与合适的分散、助悬和矫味等辅料混合，配成干混悬剂。 研究目标： 具有缓释效果； 提高病人服药的顺应性； 其释药速度不受胃肠道的酸 碱性影响，能较好的适应治疗的需要。 2 S/O1/O2/O3型乳液-溶剂蒸发法制备缓释微球 2.3 缓释微球的表面形态 2.4释药后期微球形态的观察 3 盐酸二甲双胍缓释微球混悬剂制备 3.1沉降体积比及再分散性实验 3.2盐酸二甲双胍微球混悬剂体外释放度测定 4 总结 盐酸二甲双胍缓释混悬剂作为一种新型制剂，国内外文献尚未见报道，该制剂与普通制剂相比，具有用药次数少，药品耐受性良好的特点，因此治疗方案将会更简便，对病人来说，提供了一种新的治疗选择，市场前景将会十分广阔。 谢 谢！ 恳请指正！ 电话EMAIL：875861585@ * * 研 究 背 景 1 2 S/O1/O2/O3型乳液-溶剂蒸发法制备缓释微球 3 盐酸二甲双胍缓释微球混悬剂制备 4 总 结 上市的MH制剂都存在突释效应 MH对胃有较强的刺激性 对于部分吞咽困难的病人不适宜服用口服片剂 1 .1研究背景：盐酸二甲双胍的介绍 1 2 采用新的方法减缓外界释放介质与水溶性药物的接触，在盐酸二甲双胍与丙烯酸树脂高分子扩散层之间引入疏水性的隔离层油相，在水溶性药物粉末的表面形成一层隔离油层，从而减缓微球外界溶媒的浸入。 1 载药量低 2 包封率低 3 突释严重 4 释放速率快 5 无法达到零级释放 解决包埋水溶性药物的微球遇到以下问题 药物的加入 乳滴的形成 溶剂的除去 微球的干燥及回收 2.1乳液-溶剂蒸发法制备微球基本步骤 Eu RS 乙醇溶液（O2） 超声 隔离层油相(O1） S/O1 S/O1/O2 蒸发有机溶剂 收集 Eu RS-MH 缓释微球 注入 涡旋 洗涤 干燥 S/O1/O2/O3 搅拌 MH冻干粉末 液体石蜡（O3） 搅拌 2.2 S/O1/O2/O3型乳液-溶剂蒸发法制备步骤 Morphology of microspheres by the substantial microscope (a×40; b×100) 取在以体外释放度试验释药10h时收集溶出杯中的微球减压干燥。在光学显微镜下观察，释药后期微球外形保持完整，微球中的黑色不透光区域消失了，说明微球释药比较完全。 从左至右依次是空白微球、载药微球和释放后期微球（×40） 1 2 3 4 混悬介质考察：AVICEL CL-611NF、AVICEL RC-A591NF、HPMC 30cp和卡波普940 微球湿真密度的测定：1.4224g/ml 微球润湿角的测定 ：89.912o 以沉降体积比和再分散实验结果为指标，选择最佳处方配比。 *** 13min 0.062 1 ** 13min 0.051 0.5 30cp HPMC *** 8min 0.071 0.3 *** 10min 0.071 0.15 940 卡波普 * 4.5h 0.047 1 * 9min 0.055 0.5 * 6min 0.065 0.3 CL-611NF *** 2d 0.91 1 *** 1d 0.51 0.5 *** 8min 0.17 0.3 RC-A591NF AVICEL 再分散性 完全沉降时间 相对沉降体积 浓度（g/100ml) 型号 　 最佳处方:盐酸二甲双胍缓释微球（0.3g）,吐温80（0.02g），AVICEL RC-A591NF（0.2g）处方制成混悬剂，所制混悬剂符合药典要求。 上图表明：混悬剂的突释量很小（约3.52%），无明显的突释效应，其释放可持续10h左右，10h的累积释放率98.56%，具有明显的缓释作用。 *