渗透促进剂对美洛昔康经皮渗透的促进作用.pdfVIP

维普资讯 ＼ 第23卷 第 12期 沈 阳 药 科 大 学 学 报 V01．23 No．12 2006年 12月 JournalofShenyangPharmaceuticalUniversity Dec．2006 P．745 文章编号 ：1006—2858(2006)12一O745一O4 渗透促进剂对美洛昔康经皮渗透的促进作用 杨丽英 ，朱海虹 ，丁平 田，何仲贵 (1．沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳110016；2．安斯泰来制药(中国)有限责任公司，辽宁 沈阳 110141) 摘要：目的研究氮酮、薄荷、羟丙基一一环糊精等 1O种常用渗透促进剂对美洛昔康经皮渗透的促 进作用。方法应用改良的Valia—Chiem扩散池为实验装置，pH8．0的磷酸盐缓冲液为研究介质，以 稳态流量(J)、增渗倍数 (ER)及滞后时间为考察指标，将渗透促进剂分油溶性与水溶性两大类进 行了系统地比较。结果 油溶性促渗剂对美洛昔康经皮渗透促进作用强于水溶性促渗剂(P 0．05)，但滞后时间后者小于前者。以丙二醇为溶剂时，油溶性促渗剂与丙二醇有协同作用；油酸 与薄荷合用时二者具有较强的协同作用。以乙醇为溶剂时，氮酮渗透促进作用最显著(P0．01)， 薄荷油次之(P0．05)，且二者的渗透促进作用均具有浓度依赖性。结论 油溶性氮酮和薄荷油是 美洛昔康经皮给药的理想渗透促进剂。 关键词：渗透促进剂；美洛昔康；增渗倍数 中图分类号：R94 文献标识码：A 美洛昔康临床上主要用于治疗风湿性、类风 公司]，药用油溶性氮酮 [azone(O)，福建寿宁美菲 湿性关节炎和骨炎等慢性病的长期治疗。作为第 思生物化学品厂]，药用薄荷油 (menthaoil。江西 一 个上市的COX2抑制剂…，其具有 良好的抗炎 省吉水县华宝天然药用油厂)，羟丙基 口环糊精 作用和极小的胃肠道不 良反应 。但其并无 胃肠道 (HPCD，石家庄制药集团有限公司)，泊洛沙姆 粘膜保护作用，不适于有 胃肠道疾病的患者 ]， 188(P一188，美国BASF公司)，甘氨酸 (glycine，天 因此，进行美洛昔康经皮吸收制剂的研究具有重 津市氨基酸公司)，其他试剂均为分析纯。 要意义。在药物经皮给药制剂的处方设计中常需 Wistar大 鼠，沈阳药科大学实验动物中心提 要加入渗透促进剂以提高药物经皮渗透性。从而 供 ，合格证号 ：SXCK(辽)2003—008。 提高药物的疗效。常用的渗透促进剂有亚砜类、 2 方法与结果 吡咯酮类、萜类、月桂氮卓酮及其类似物、脂肪酸 及其酯、表面活性剂类、醇类、多元醇类、环糊精及 2．1 离体鼠皮的制备 其衍生物、氨基酸类等 10大类。作者采用水平扩 取昆明种雄性大鼠(200～220g)，断颈处死。 散池，对 10种渗透促进剂对美洛昔康经离体大鼠 即刻用Oster电动脱毛器剃除腹部的鼠毛，取下皮 皮肤渗透性的促进作用进行了系统的比较，为美 肤。将取下的皮肤平铺于干净的玻璃板上，角质层 洛昔康经皮吸收制剂的研制提供实验基础。 朝下。用刀片小心剔除皮下的脂肪组织及粘连物； 用生理盐水反复冲洗干净，最后置于0．O1L西林 1 仪器与材料 瓶中，加入少量生理盐水浸润鼠皮，密闭放于冰箱 Oster电动剃毛刀(美国Oster公司)，HJ一3恒 (一18℃)中保存，于 1周内使用。每次实验前 目 温磁力搅拌器 (常州国华电器有限公司)，