氟西汀对实验性抑郁症大鼠抑郁行为及海马神经元再生的影响.pdfVIP

·２８０· ＨｅｒａｌｄｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅＶｏｌ２５Ｎｏ４Ａｐｒｉｌ２００６ 氟西汀对实验性抑郁症大鼠 抑郁行为及海马神经元再生的影响 １ １ １ １ ２ 李　鹂 ，涂自良 ，杜士明 ，黄良永 ，张小乔 （１．郧阳医学院附属太和医院药学部，湖北十堰　４４２０００；２．华中科技大学同济医学院附属 协和医院神经内科，武汉　４３００２２） ［摘　要］　目的　观察盐酸氟西汀对实验性抑郁症大鼠抑郁行为的影响及海马神经元再生的影响，从而探讨抑郁 症的发生机制及５羟色胺（５ＨＴ）再摄取抑制药治疗抑郁症的新型理论机制。方法　采用长期不可预见性中等强度应 激造成大鼠抑郁症模型。大鼠腹腔注射盐酸氟西汀前后行Ｏｐｅｎｆｉｅｌｄ行为测定；应用免疫组织化学方法检测用药前后海 马齿状回（ＤＧ）神经前体细胞标记物巢蛋白（ｎｅｓｔｉｎ）的表达，并通过５溴脱氧尿嘧啶尿苷（５ＢｒｄＵ）观察ＤＧ神经前体细 胞增殖所致的神经元再生。结果　正常大鼠ＤＧ存在神经前体细胞，其中一些细胞处于分裂增殖状态。抑郁症大鼠ＤＧ 神经前体细胞数目减少，而且其增殖明显减弱。应用盐酸氟西汀可显著改善抑郁症大鼠的抑郁行为，同时增加ＤＧ神经 前体细胞的数目，其增殖也增强。结论　抑郁症的发生可能与海马神经元再生减少有关，促进海马神经元再生可能是盐 酸氟西汀治疗抑郁症的机制之一。 ［关键词］　氟西汀，盐酸；抑郁症；神经元再生 ［中图分类号］　Ｒ９７１．６；Ｒ９６５　　　［文献标识码］　Ａ　　　［文章编号］　１００４０７８１（２００６）０４０２８００３ ＥｆｆｅｃｔｓｏｆＦｌｕｏｘｅｔｉｎｅＨｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅｏｎｔｈｅＤｅｐｒｅｓｓｉｏｎＢｅｈａｖｉｏｒａｎｄ ＲｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｏｆＨｉｐｐｏｃａｍｐｕｓＮｅｕｒｏｎｓｉｎＲａｔｓｗｉｔｈＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ １ １ １ １ ２ ＬＩＬｉ，ＴＵＺｉｌｉａｎｇ，ＤＵＳｈｉｍｉｎｇ，ＨＵＡＮＧＬｉａｎｇｙｏｎｇ，ＺＨＡＮＧＸｉａｏｑｉａｏ（１．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｙ， ＴａｉｈｅＨｏｓｐｉｔａｌＡｆｆｉｌｉａｔｅｄｗｉｔｈｔｈｅＹｕｎｙａｎｇＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，Ｓｈｉｙａｎ４４２０００，Ｃｈｉｎａ；２．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆ Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，ＵｎｉｏｎＨｏｓｐｉｔａｌＡｆｆｉｌｉａｔｅｄｗｉｔｈｔｈｅＴｏｎｇｊｉＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，ＨｕａｚｈｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｗｕｈａｎ４３００２２，Ｃｈｉｎａ） ＡＢＳＴＲＡＣＴ　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏｓｕｒｖｅｙｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｆｌｕｏｘｅｔｉｎｅｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅｏｎｔｈｅｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎｂｅｈａｖｉｏｒａｎｄｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｏｆ ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓｎｅｕｒｏｎｓｉｎｒａｔｓｗｉｔｈｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｏｒｄｅｒｔｏｐｒｏｂｅｉｎｔｏｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄｔｈｅｔｈｅｏｒｅｔｉｃａｌｂａｓｉｓｏｆｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｔｈｅｄｉｓｅａｓｅｗｉｔｈｄｒｕｇｓｔｈａｔｉｎｈｉｂｉｔ５ＨＴｒｅｕｐｔａｋｅ．　Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｔｈｅｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ ｍｏｄｅｌｉｎａｄｕｌｔＷｉｓｔａｒｒａｔｓｗａｓｓｅｔｕｐｂｙｅｘｐｏｓｕｒｅｏｆｔｈｅａｎｉｍａｌｓｔｏｄｉｆｆｅｒｅｎｔｕｎｐｒｅｄｉｃｔａｂｌｅｓｔｒｅｓｓｅｓｏｆｍｏｄｅｒａｔｅｉｎｔｅｎｓｉｔｙｏｖｅｒａ ｐｅｒｉｏｄｏｆ２１ｄａｙｓ．Ｔｈｅｏｐｅｎｆｉｅｌｄｂｅｈａｖｉｏｕｒｔｅｓｔｗａｓａｄｏｐｔｅｄｔｏｓｔｕｄｙｔｈｅｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎｂｅｈａｖｉｏｒｏｆｔｈｅｒａｔ