干细胞移植治疗糖尿病的研究进展.pdfVIP

《中国医学前沿杂志 （电子版）》2014 年第 6 卷第 1 期 ● 专题笔谈 ● 9 干细胞移植治疗糖尿病的研究进展 刘国强，魏蕊，洪天配 （北京大学第三医院　内分泌科，北京　100191） 近年来，干细胞技术飞速发展，其在糖尿病治 将体细胞重编程为 iPS 细胞 [2,3] 。这些技术的改进 疗中的基础研究和临床应用也得以迅速开展。本文 既可避免肿瘤形成和DNA 与宿主整合的相关风险， 对干细胞的研究概况和干细胞移植治疗糖尿病的研 又可降低 iPS 细胞的制备成本，使得大规模制备 自 究进展进行简要阐述。 体干细胞成为可能。Yamanaka 带领的日本研究团 1　干细胞的分类及其研究进展 队 目前正在建立 iPS 细胞库。2013 年， 日本批准 根据来源的不同，干细胞可分为胚胎干 （ES） 了全球首个 iPS 细胞的临床试验。然而，iPS 细胞 细胞、诱导性多潜能干 （iPS）细胞及成体干细胞。 仍保留其来源细胞的部分记忆，其多潜能性和分化 不同种类的干细胞具有各 自的优势和不足。 能力存在较大的变异性。 1.1　ES 细胞　ES 细胞是 目前研究最广泛、最成 1.3　成体干细胞　成体干细胞是存在于机体某个 熟的干细胞体系。自2009 年起，全球共批准了 3 组织或器官中的干细胞，是修复和再生的基础。从 项人 ES （hES）细胞的临床试验，标志着 hES 细 自体组织中分离得到的成体干细胞也可解决免疫排 胞向临床应用迈出了重要的一步。然而，hES 细胞 斥的难题，并且成体干细胞注入体内后有明显的趋 临床应用面临的一个瓶颈问题是免疫排斥反应。体 化性，较明显地集中到达损伤部位，在局部微环境 细胞核移植 （SCNT ）技术能够制备携带患者基因 的诱导下，可向损伤组织修复所急需的细胞类型分 型的hES 细胞，可解决免疫排斥的难题。2013 年， 化。对于临床应用而言，既可从易获取的组织中分 美国Mitalipov 研究团队将人类皮肤成纤维细胞核 离患者的自体干细胞，定向分化为所需的细胞类型 移植到供体去核卵细胞中，成功建立了 SCNT 的 用于移植，也可直接在体内将干细胞分化为所需的 hES 细胞 [1] ，标志着治疗性克隆又向前迈出关键性 细胞类型，以重建受损器官的功能。然而，成体干 的一步。然而，hES 细胞建系必须摧毁人类早期胚 细胞在不少组织中的来源存在争议，并且缺乏特异 胎，故存在剧烈的伦理学争议。此外，hES 细胞来 性标志分子，分离、纯化及鉴定比较困难，体外分 源的分化细胞移植到体内存在发展为肿瘤的潜在 化能力也存在较大的变异性。 风险。 2　干细胞治疗糖尿病的主要技术和策略 1.2　iPS 细胞　采用体细胞重编程技术可从患者 2.1　体外诱导干细胞定向分化为胰岛细胞 自体细胞获得的iPS 细胞，这不但可解决免疫排斥 2.1.1　多潜能干细胞定向分化为胰岛细胞　将 ES 的难题，而且避免了hES 细胞和 SCNT 研究存在 细胞体外定向分化为胰岛细胞的诱导策略通常包 的伦理学争论。近年来，采取非整合的病毒载体、 括 ：① 向ES 细胞转入胰岛发育相关的转录因子， mRNA 转染、小分子化合物化学诱导等方法均可 如胰十二指肠同源盒因子 1 （Pdx 1）、配对盒因子 基金项 目：国家 973 计划资助项 目 （2012CB517502 ）；国家 自然科学基金资助项 目 ）；高等教 育博士学科点新教师基金资助项 目 （20120001120063，20120001120076 ）