IGFⅠMGF长期基因治疗对小鼠血糖代谢的影响.pdfVIP

中国生物工程杂志　ＣｈｉｎａＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，２０１２，３２（４）：７１１ ＩＧＦ和ＭＧＦ长期基因治疗对小鼠血糖代谢的影响 Ⅰ １，２ ２ １，２ 李传宝 　华　甜 　杜宏武 （１北京科技大学生物工程与传感技术研究中心　北京　１０００８３　２北京科技大学化学与生物工程学院生物技术系　北京　１０００８３） 摘要　为研究ＩＧＦ 和 ＭＧＦ长期基因治疗对哺乳动物血糖代谢的生理影响，首先构建了包含 Ⅰ ＭＧＦ和ＩＧＦ 全长编码基因的真核表达载体，然后使用活体基因导入仪将其导入小鼠的左侧股 Ⅰ 四头肌，每２周一次共导入３次，首次导入１５周后进行糖耐量测定实验。实验证实ＩＧＦ 的长期 Ⅰ 持续表达会导致小鼠的糖代谢能力降低，血糖最高值可达到１２．０７±１．３５ｍｍｏｌ／Ｌ比对照（１０．１５ ±０．８７ｍｍｏｌ／Ｌ）和 ＭＧＦ组（１０．５８±０．６１ｍｍｏｌ／Ｌ）有显著性的升高（Ｐ＜０．０５），ＭＧＦ单独存在情 况下在糖代谢方面则没有上述作用，但是ＩＧＦ和ＭＧＦ共同导入的小鼠的血糖调节能力更明显 Ⅰ 减弱，其最高值（１６．３０±２．６９ｍｍｏｌ／Ｌ）明显高于其它３组（Ｐ＜０．００１）。因此推测与胰岛素进行 拮抗作用的主要是ＩＧＦ 的Ｎ段序列，而产生与糖代谢相关功能的则为暴露的ＩＧＦ Ｃ段序列； Ⅰ Ⅰ 另一种可能是ＭＧＦ促进了肌肉细胞对外源ＤＮＡ的吸收和表达因此其可以作为基因导入的佐剂。 关键词　胰岛素样生长因子　机械生长因子　血糖代谢 Ⅰ 中图分类号　Ｑ８１９ 　　胰岛素样生长因子 （ｉｎｓｕｌｉｎｌｉｋｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ 胰岛素抵抗的糖尿病患者具有重要的临床意义［１６］。 Ⅰ ，ＩＧＦ ）是由７０个氨基酸组成的分子量为７．６５ 机械生长因子（ｍｅｃｈａｎｏｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ，ＭＧＦ）作为 Ⅰ Ⅰ ［１］ ｋＤａ的单链多肽 ，其结构５０％与胰岛素相似，并同样 ＩＧＦ 的剪变体，是一种在运动训练和肌肉损伤后显著 Ⅰ 具有降低血糖、促进物质代谢、促生长等作用。２０世纪 ［１７］ 上调的因子 。ＭＧＦ的选择性剪接发生在 ＩＧＦ 基 Ⅰ ６０年代的体外研究表明，胰岛素不能完全解释人体血 因外显子６之前的位点，导致ＩＧＦ Ｅａ缺失外显子５， Ⅰ 液中检测到的所有胰岛素样活性（ｉｎｓｕｌｉｎｌｉｋｅａｃｔｉｖｉｔｙ 而ＭＧＦ在外显子５位置，插入部分序列，人类与啮齿类 ［２］ ［１８］ ＩＬＡ） ，而ＩＧＦ 就是ＩＬＡ中一个显著不被胰岛素抗 动物分别插入４９ｂｐ和５２ｂｐ，导致阅读框发生变化 。 Ⅰ ［３］ 体所抑制的部分 。它与胰岛素不但结构上具有同源 ＭＧＦ的表达主要受机械刺激和组织损伤的影响，它不 性而且还拥有共同的下游信号通路［４］，且