Toll样受体及其在病毒性肝炎发病机制中的作用.pdfVIP

PO Box 2345 Beijing 100023, China World Chin J Digestol 2005 October 28;13(20):2459-2463 Fax: +86-10 世界华人消化杂志 ISSN 1009-3079 CN 14-1260/R Email: wcjd@ 2005年版权归世界胃肠病学杂志社 • 文献综述 REVIEW • Toll 样受体及其在病毒性肝炎发病机制中的作用 赵甫涛, 姬新颖, 潘 蕾, 贾战生 赵甫涛, 姬新颖, 潘蕾, 贾战生, 第四军医大学唐都医院全军感染病诊疗 复序列(leucine-rich repeats, LRRs). LRRs中亮氨酸间隔 中心 陕西省西安市 710038 国家自然科学基金资助项目, No 分布于几个固定位点, 如此结构的LRRs利于促进蛋白质 通讯作者: 贾战生, 710038, 陕西省西安市, 第四军医大学唐都医院全军感染 病诊疗中心. jiazsh@ 间的相互黏附, 可用来识别病原体或其产物. LRRs结构 电话: 029 传真: 029 区的C端侧翼为富半胱氨酸区域, 与跨膜段连接. LRRs也 收稿日期: 2005-09-28 接受日期: 2005-09-30 参与控制配体对TLRs胞内负责信号传导结构区的激活. TLRs胞内区包括Toll 同源结构域(Toll homology domain, 摘要 TH domain)和分子羧基端长短不同的短尾肽(一般有0-22 先天性免疫系统发挥防御作用的关键是对病原体的识别, 个氨基酸). TH domain有至少128个氨基酸, 结构较保守, 这一识别主要由Toll样受体(Toll-like receptors, TLRs)完成. 该序列与IL-1受体的胞内区有高度同源性, 又被称为Toll/ TLRs通过识别病原微生物及其特殊结构, 介导宿主相关细 胞因子的分泌和天然免疫应答的产生. 病毒基因组具有一 IL-1受体(Toll/IL-1 receptor, TIR) 同源区, 它是TLRs和IL- 些哺乳动物基因组所没有的特性物质, 比如高CpG含量和 1R向下游进行信号传导的核心元件. 在TIR 中有23个氨基 dsRNA等. 这些基因组核酸起着同病毒感染相关的分子信号 酸位置是固定的( 图1), 所形成的三个区域分别为其编码 的作用. 近年研究显示, TLRs在病毒性肝炎的发病机制中通 蛋白的标志区域和信号介导区域[10,11]. 过诱导TNF 、IFN等的生成和调节Th1和Th2反应平衡而产 22 D-K-YDAF-SYS GYKLCI-RD-PG FWKK 生免疫刺激并发挥抗病毒作用. 因此, 对TLRs的认识和深入 研究将为新型肝炎疫苗和免疫调节剂的研制提供新的重要 图 1 TIR结构示意图. 理论依据, 并为病毒性肝炎的预防和治疗提供新的思路和手段. TLR