免疫营养素应用于肿瘤治疗的研究进展.pdfVIP

14 临床营养学现状 2013 年 3 月第 5 卷第 1 期 Current Status of Clinical Nutrition, March 2013, Vol. 5, No. 1 ·专家述评· 免疫营养素应用于肿瘤治疗的研究进展 中国医学科学院北京协和医院 柳欣欣，于健春 在营养配方中添加特异的免疫营养素，不仅能预 MTX 的反应性。随后，作者又报道混合氨基酸同样能 防和纠正患者的营养不良，而且还能刺激免疫细胞， 增强肿瘤对多柔比星的反应性[10] 。Klimberg 等[11] 的实 增强应答功能，维持正常适度的免疫反应，调控细胞 验结果亦说明，Gln 可以增强化疗药物的疗效。为了 因子的产生和释放，减轻有害或过度的炎性反应，维 探讨 Gln 增强 MTX 抗肿瘤效果及其机制，Rubio 等[12] 护肠黏膜屏障功能。近年来，随着免疫营养研究的不 做了进一步研究，给予荷瘤大鼠含 Gln 1g/kg/d 的饮食 断深入，其在肿瘤综合治疗中所发挥着的重要作用已 或甘氨酸，48h 后给予单次剂量 MTX 20mg/kg ，化疗 不断被人们所认识。鉴于体外试验对细胞系及荷瘤小 24h 后处死动物，结果发现 Gln 组肿瘤体积明显减少。 鼠作用机制的不同，我们对相应的文献证据进行了分 应用高效液相色谱法发现，Gln 组肿瘤组织内 MTX 浓 类，希望能对免疫营养素的作用机制作相应的探讨。 度是对照组的 3 倍，而肿瘤细胞的细胞质内 MTX 浓 以下重点讨论谷氨酰胺（Gln ）、多不饱和脂肪酸 度是对照组的 14 倍。周雪峰等[13]研究表明，补充外 （PUFA ）和精氨酸（Arg ）对肿瘤本身和化疗的作用。 源性 Gln 对于 5-FU 化疗后肿瘤生长确有抑制作用， 1 谷氨酰胺 能改善化疗后的细胞免疫功能抑制。补充 Gln 后荷瘤 1.1 Gln 抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭性： 目前， 大鼠肿瘤组织 PCNA 表达降低，推测可能与补充外源 尚无证据表明 Gln 本身具有明确抗肿瘤活性，但 Gln Gln 协同 5-FU 干扰了肿瘤组织嘌呤、嘧啶、烟酰胺腺 与肿瘤关系密切。 嘌呤二核苷酸 （NAD ）和氨基甲酰磷酸等的代谢有关。 1.1.1 细胞系实验：Gln 是各种细胞生长所必需 Rouse 等[14]研究 Gln 协同化疗药物作用发现：在补充 的物质，肿瘤细胞也不例外。许多实验证实，Gln 可 Gln 的 MTX 化疗小鼠，正常组织还原型谷胱甘肽 促进肿瘤细胞生长。早在 1955 年，Eagle[1]在培养的 （GSH ）贮存量保持不变或有所增加，肿瘤组织 GSH Hela 细胞 （一种恶性子宫颈细胞）Gln 浓度＞1mmol/L 含量降低，肿瘤细胞的 GSH 水平被抑制。补充外源性 的环境中增殖较快。人肝癌细胞 SMMC-7721 体外培 Gln 和 Arg 能提高肿瘤组织局部化疗药物的浓度，提 养 24h 后，培养液中的 Gln 水平显著下降[2] 。Fu 等[3] 高正常组织 GSH 水平，从而增强化疗药物的选择性， 研究了 Gln 对两种前列腺非依赖型前列腺癌细胞侵袭 减轻化疗给患者带来不良反应，提高生存率[15] 。 能力的影响，发现无 Gln 的培养环境可抑制 DU145 1.2.2 细胞系实验：彭维朝等[16]用体外细胞系实 细胞的侵袭，但却对 PC3 细胞无影响。 验评估 Gln 联合丝裂霉素 C （MMC ）对人胃癌细胞株 1.1.2 荷瘤鼠实验：肿瘤生长消耗大量的 Gln， MGC-803 的作用，结果显示 Gln