嘌呤受体P2Y在免疫应答中的功能研究进展.pdfVIP

第２５卷第５期 四川理工学院学报（自然科学版） Ｖｏｌ２５　Ｎｏ５ ２０１２年１０月 ＪｏｕｒｎａｌｏｆＳｉｃｈｕａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅ＆Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ（ＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＥｄｉｔｉｏｎ） Ｏｃｔ２０１２ 文章编号：１６７３１５４９（２０１２）０５００６０５ ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３１５４９．２０１２．０５．００２ 嘌呤受体 Ｐ２Ｙ在免疫应答中的功能研究进展 张 智，李再新，赵志平，谢万如，刘章琴 （四川理工学院化学与制药工程学院，四川 自贡 ６４３０００） 　　摘　要：Ｐ２Ｙ受体是嘌呤受体当中的一个小家族，属于ＧＰＣＲｓ（Ｇ－ｐｒｏｔｅｉｎｃｏｕｐｌｅｄｒｅｃｅｐｔｏｒｓ）代谢型 受体，通过选择性结合胞外核苷酸分子如ＡＴＰ、ＡＤＰ、ＵＴＰ、ＵＤＰ和ＵＤＰ－ｇｌｕｃｏｓｅ而激活。Ｐ２Ｙ受体在全 身各组织细胞中广泛表达，调控了细胞的多种生理功能。随着研究的深入，发现Ｐ２Ｙ受体及其胞外核苷 酸分子在免疫应答过程中亦发挥着重要的调控作用。 关键词：嘌呤受体；胞外核苷酸；信号通路；免疫应答；炎症 中图分类号：Ｒ３９２１１ 文献标志码：Ａ 　　ＡＴＰ等胞外核苷酸（ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ）不仅为 前，有关胞外核苷酸分子释放的机制，主要认为与 Ｐｎｘ 生命活动提供了基本的物质和能量基础，而且还可作为 （ｐａｎｎｅｘｉｎ－１）离子通道受体相关，但释放的确切机制尚 内源性信号分子，通过选择性结合细胞膜上的嘌呤受体 未完全明了。在正常生理状态下，胞外核苷酸分子维持 （ｐｕｒｉｎｅｒｇｉｃｒｅｃｅｐｔｏｒ，又称Ｐ受体），调节身体的多种生理 在很低的浓度，通常低于１０ｎＭ；而在病理状态下，如炎 生化功能，如机体的生长发育、血液凝集、心血管生理和 症、感染和组织损伤等，或在生理状态，如化学刺激、机 神经生理等功能。随着研究的深入，发现嘌呤受体及其 械牵拉和细胞凋亡等情形下，细胞可以通过自分泌、旁 胞外核苷酸广泛调控了机体的免疫应答过程，包括固有 分泌或泄漏等形式将胞内的核苷酸分子释放至细胞外 免疫应答（ｉｎｎａｔｅｉｍｍｕｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅ）和获得性免疫应答 （可达１００ｎＭ以上），作为信号分子选择性地激活嘌呤 ［２］ （ａｄａｐｔｉｖｅｉｍｍｕｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅ），实现对外来病原的免疫防 受体，激活下游信号通路，产生相应的生物学效应 。 ［１］ 御、监视和清除作用 。 ２ Ｐ２Ｙ受体的主要生理功能及其信号传导 １ 嘌呤受体及其内源性配体 通路 嘌呤受体分为Ｐ１和Ｐ２两大类受体。Ｐ１受体又称 　　Ｐ２Ｙ受体在全身各种组织类型的细胞上表达（表 腺苷受体，其内源性激动剂为腺苷（ａｄｅｎｏｓｉｎｅ）；而Ｐ２受 １），如Ｐ２Ｙ、Ｐ２Ｙ、Ｐ２Ｙ 和Ｐ２Ｙ 等，它们通过选择性结 １ ２ ６ １２ 体又称核苷酸受体，其内源性激动剂是胞外核苷酸分 合胞外核苷酸分子，调控了细胞的生理功能。比如，嘌 ［２］ 呤受体Ｐ２Ｙ 和Ｐ２Ｙ ，它们可以同时与ＡＤＰ结合并被 子，包括ＡＴＰ、ＵＴＰ、ＵＤＰ、ＡＤＰ及其衍生物 。按照药理 １ １２ 学特征，Ｐ２受体又分为配体门控离子通道型受体（Ｐ２Ｘ 激活，进而调控血液的凝集作用。目前，替卡格雷（ｔｉ 受体）和Ｇ蛋白偶联型受体（Ｐ２Ｙ受体