EGFR／HER-2双受体酪氨酸激酶抑制剂拉帕替尼的研究进展.pdfVIP

Bulletin2008 ·1541· 中国药理学通报Chinese Dec；24(12)：1541-4 Pharmacological ◇讲座与综述◇ 陶黎阳，符立梧 (华南肿瘤学国家重点实验室，中山大学肿瘤防治中心，广东广州510060) 中国图书分类号：R-05；R392．11；R345．57；R737．9； ErbB受体家族除了HER-3没有胞内激酶区外，其余可分为 R979．1 胞外配体结合区、跨膜区、胞内酪氨酸激酶区3个区域。胞 外区与相应的配体结合，已发现的配体共有10个，分别是表 文献标识码：A文章编号：1001—1978(2008)12—1541—04 摘要：EGFR／HER一2是理想的抗肿瘤分子靶点。拉帕替尼 (1apatinib)是口服的小分子EGFR／HER-2双受体酪氨酸激 酶抑制剂，体内外的临床前试验证实了lapatinib的抗肿瘤活 性，I期临床研究显示了它的安全性，治疗侵袭、复发、炎性、 HER-2的配体…。 脑转移乳癌的Ⅱ、Ⅲ期临床研究取得了可喜的成绩。随着对 配体与受体结合后，受体之间形成同源或异源二聚体， 进一步激活受体胞内的酪氨酸激酶，磷酸化自身和一系列底 乳癌生物特性的理解，选择特异的肿瘤亚型(HER-2过表 物蛋白，调控细胞应答，与肿瘤相关的主要是MAPK和 达)，进行分子靶向治疗(例如lapatinib)正成为一种新的辅 助治疗方案。 键的，P13K／AKT通路主要是抗凋亡，促进细胞的生存B。J。 二价配体的N端连接原始受体，C端选择性的募集另一受 关键词：lapatinib；_12皮生长因子受体家族；乳腺癌 体，往往会偏爱HER-2，同时HER-2又能增加受体配体之间 的亲和力，抑制原癌蛋白C-Cbl调节的受体内吞降解作用， 随着肿瘤分子生物学的发展，肿瘤的化疗进入分子靶向 使受体内吞后不降解又重新回到细胞膜，反复发挥作用，因 治疗时代，针对分子靶点的新一代抗肿瘤药物将凭借其特异 此HER-2过表达的肿瘤往往会表现出更强的侵袭性和更差 性和靶向性，成为肿瘤治疗的另一主要方向。酪氨酸激酶受 的治疗结果口J。 体家族是肿瘤治疗较理想的特异性靶点，而上皮生长因子受 体(erbB)家族作用尤为重要，很多实体肿瘤中存在过表达现 ATP结合位点，抑制了受体激酶区的自身磷酸化，从而阻断 象，与肿瘤的预后呈负相关。因此，开发针对erbB家族的靶 向性抗肿瘤药物已成为研究的热点。2001年英国Glaxo- 了它对多种实体肿瘤有明显的抑制作用’80。 SmithKline公司研发的拉帕替尼(1apatinib)是一种可逆性 2 lapatinib的药理学特性 EGFR和HER一2双受体阻断剂，2007年5月通过了美国 FDA的审批，临床适应症是已接受过蒽环类、紫杉类和tras- 1)。化学名：对苯基磺