双功能手性催化剂在硫代迈克尔加成反应的研究.pdfVIP

双功能手性催化剂在硫代迈克尔加成反应的研究 化学系牛景泽 指导教师陈芬儿 摘要：本文阐述了以双功能手性小分子催化剂催化硫醇与 α, β-不饱和酰胺-N-恶唑 烷-2-酮类化合物发生硫代迈克尔加成反应，在室温的反应条件下得到高立体选择性的产 物。通过大量的底物拓展，得到了对映选择性95% ee 以上的产物，证明该催化剂在此类 反应的适用性。另一方面，又对苄基硫醇与对 α-甲基丙烯酰基苯甲酰胺不对称质子化 反应进行催化研究，并通过筛选添加剂优化反应条件。 关键字：立体选择性，双功能手性小分子催化剂，硫代迈克尔加成。 Abstract: Bifunctional chiral organocatalysts, under the room temperature, act as efficient catalysts for asymmetric Sulfa-Michael addition (SMA) reaction of various thiols to α,β- unsaturated N-acylated oxazolidinones. Enantioselectivity up to 95% has been achieved, after substrates expanding, proved asymmetric SMA reaction can be obtained in the presence of the bifunctional catalyst. On the other hand, effects of additives on the enantioselective protonation of N-methacryloylbenzamide have been explored. Key Words: Enantioselectivity, Bifunctional Chiral Organocatalysts, Sulfa-Michael Addition Reaction. I. 引言(Introduction): 手性化合物在医药、农药、材料科学和生命科学等方面都有着极为重要的作用。 由于构成生物体的基本物质如蛋白质、核酸和糖都是手性化合物，所以手性化合物的 合成对生命科学研究的重要性是显而易见的。目前所有合成手性化合物的方法，最吸 引人的就是利用不对称催化反应的方法来合成手性化合物，它具有手性增值作用，即 用少量的手性催化剂生成大量的手性化合物。作为手性技术的最重要方法之一，不对 称催化合成在过去四十多年里得到了飞速的发展和广泛的应用。自2000 年以来，人们 对使用不含金属的手性有机化合物作为催化剂的不对称合成表现出越来越大的兴趣。 目前，有机小分子催化已经快速发展成为与酶催化和有机金属催化相提并论的第三类 不对称催化方法。 有机小分子催化具有非常多的优点: (1) 无重金属残留，对环境友好； (2) 以天然或者易得的手性化合物作为分子骨架，价格相对低廉; (3) 大多数有机催化剂通常情况下对空气中的水和氧气相对比较稳定，反应条件温 和； (4) 有机催化剂比较容易进行分离和回收。如脯氨酸易溶于水，难溶于有机溶剂， 利用此特点很容易从反应体系中分离; 有机小分子催化剂中，氢键给体作为催化剂中关键的部分，起到了活化底物的作 用。2003 年，Takemoto 小组开创性地提出了单分子双活化概念，设计并合成了双功能 脲/硫脲-叔胺催化剂 1，并成功应用于分子中含有硝基、酮基、羧基酸衍生物等的缺电 子烯烃的 Michael 反应，获得高的对映选择性和反应收率。作者认为催化剂中硫脲部 分和三级胺部分对于反应活性和对映选择性都起着非常重要的作用，它们在反应中通 过氢键可以同时活化硝基烯烃和亲核试剂并控制反应底物进攻面的立体选择性 [1] （Figure 1 ） 。 2008 年，Rawal 小组设计出一种以方酰二胺为氢键供体的双功能有机催化剂 2 [2], 并将该催化剂应用于乙酰丙酮与硝基乙烯类底物的不对称 Michael 加成反应中，取得 了非常好的催化效果。自此以后，方酰胺作为一种新的双氢键供体，被越来越多的应 用