药理学抗菌药物的应用课件.pptVIP

药 理 学Pharmacology 药理教研室 第三十五章 抗菌药物概述 抗微生物药与化学治疗学 1. 化学治疗学(chemotherapy, 化疗) 定义 ：应用药物对病原微生物、寄生虫及恶性肿瘤细胞致疾病的药物治疗。 包括： 抗微生物药(antimicrobial drug) 抗寄生虫药(antiparasitic drug) 抗癌药(anticancer drug) (2) 化疗目的 第三十五章 抗菌药物概述 第三十五章 抗菌药物概述 理想的抗病原微生物药物应具备： 1. 对致病微生物有高度选择性，而对机体毒性很低，不良反应少。 2. 细菌对其不易产生耐药性 。 3. 具有优良的药动学特点：迅速吸收达有效血药浓度，维持时间较长等等。 4. 使用方便、价格低廉。 第一节 抗菌药物的基本概念 抗微生物药物(antimicrobial drugs) (1) 定义：对病原微生物有抑制或杀灭作用， 用于防治病原微生物感染性疾病的药物。 包括：抗菌药(人工合成抗菌药、抗生素) 抗真菌药 抗病毒药 第一节 抗菌药物的基本概念 抗菌药（antibacterial drugs ）是一类能抑制或杀灭细菌、用于预防和治疗细菌性感染的药物。抗菌药包括人工合成抗菌药和抗生素。 抗生素（antibiotics）是微生物（细菌、真菌和放线菌属）的代谢产物，分子量较低（＜5000），抗生素包括天然抗生素和人工半合成抗生素两类，后者是对天然抗生素进行结构改造而获得的产品 第一节 抗菌药物的基本概念 (2)?评价指标 a. 抗菌谱 (antibacterial spectrum) 窄谱抗菌药与广谱抗菌药 b. 抗菌活性 (antibacterial activity) 体外活性表达方式 最低抑菌浓度(MIC)与最低杀菌浓度(MBC)。 抑菌药与杀菌药 抗菌后效应（PAE）:将细菌暴露于浓度高于MIC的某种抗菌药后，再去除培养基中的抗菌药，去除抗菌药后的一定时间范围内细菌生长繁殖不能恢复正常。 第一节 抗菌药物的基本概念 化疗指数 (chemotherapeutic index, CI) LD50/ED50 或 LD5/ED95 第二节 抗菌药物的作用机制 抑制细胞壁的合成 影响细胞膜通透性 影响胞浆内生命物质的合成 抑制蛋白质合成 影响叶酸代谢 影响核酸代谢 环丝氨酸↗ ↘ N-乙酰胞壁酸前体 N-乙酰胞壁酸 消旋酶 合成酶 转肽酶 N-乙酰胞壁酸 直链十肽 粘肽 五肽复合物 脂载体 二糖复合物 ——影响细胞膜通透性—— 细菌核蛋白体为70S，30S+50S 哺乳动物核蛋白体为80S，40S+60S 四环素类 → 通过与 30S 核糖体亚基结合 氯霉素类 林可霉素类 通过与 50S 核糖体亚基结合 大环内酯类 氨基苷类 → 影响蛋白质合成全过程 谷氨酸 食物 + 二氢蝶酸合成酶 二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶 二氢蝶酸 四氢叶酸 + 对氨苯甲酸 一碳单位 (PABA) 核酸合成 —— 抑制核酸合成 —— 喹诺酮类 抑制DNA回旋酶→ 复制受阻 → DNA合成↓ 利福平 抑制依赖DNA的RNA多聚酶→转录受阻 →mRNA↓ 第三节 细菌的耐药性 细菌的耐药性(drug resistance) 耐 药 性：病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物敏感性降低或消失的现象。 耐药性的分类： 分固有耐药性和获得耐药性 耐药机制:降低胞浆膜通透性 产生灭活酶（水解酶，钝化酶）