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又研究药物本身在体内的过程,即机体如何对药物进行处置,称为药物代谢动力学,简称药动学。可见,药理学研究的主要对象是机体与药物,属于广义的生理科学范畴。药理学是以生理学、生化学、药理学等为基础。它与主要研究药物本身的药学学科,如药物化学、药剂学、制药学、生药学、药物分析等学科有明显的区别。药理学的学科任务是要为阐明药物作用机制、改善药物质量、提高药物疗效、开发新药、发现药物新用途并为探索细胞生理生化及病理过程提供实验资料。 第二章 药效学 药物效应动力学(pharmacodynamics)简称药效学,是研究药物对机体的作用及作用机制的科学。药效学重点讨论药物的生理及生化效应及其机制以及药物剂量与效应之间的关系。它不但是药理学的理论基础,而且也是临床合理用药的依据。 第一节 药物的基本作用 一、药物作用与药理效应 药物作用(drug action)是指药物与机体细胞间通过分子相互作用所引起的初始作用,是动因,有其特异性。如去甲肾上腺 素与血管平滑肌细胞的a-受体结合。药理效应(pharmacological effect)是药物作用引起机体生理生化的继发性改变,是机体反应的表现,对不同脏器有其选择性。如去甲肾上腺素引起的血管收缩、血压上升。因此,药理效应实际上是机体器官原有功能水平的改变,功能的提高称为兴奋,功能的降低称为抑制。过度兴奋转入衰竭,是另外一种性质的抑制。药物作用特异性强的药物不一定引起选择性高的药理效应,二者不一定平行。例如阿托品特异性阻断M胆碱受体,但药理效应选择性并不高,对心脏、血管、平滑肌、腺体及中枢神经功能都有影响,而且有的兴奋、有的抑制。作用特异性强及(或)效应选择性高的药物应用时针对性较好。反之,效应广泛的药物副作用较多。 药物具有两重性,既能治病也能致病。药物一方 面可以改变机体的病理过程,有利于疾病的治疗,称为治疗效应,简称疗效(therapeutic effect);另一方面也可以引起机体生理生化过程紊乱,甚至器官组织的结构改变等危害机体的不良反应(adverse reaction)。因此,药理效应与疗效并非同义词。 二、药物的治疗效应 药物作用所达到的治疗效应可分为: 1 对因治疗 用药目的在于消除原发致病因子,彻底治愈疾病称为对因治疗(etiol-ogical treatment)。例如抗生素杀灭体内病原微生物。 2 对症治疗 用药目的在于改善疾病的症状称为对症治疗(symptomatic treatment)。对症治疗未能根除病因,但对于诊断未明或病因未明暂时无法根治的疾病却是必不可少的。在某些重危急症如休克、惊厥、心力衰竭、高热、剧痛时,对症治疗可能比对因治疗更为迫切。所以在实际工作中,这两种治疗相辅相成,不可偏废。 三、药物的不良反应定义:药物在正常的人用剂量下,用于疾病的预防、诊断、治疗或调节生理功能时发生的有害的或非期望的反应。多数不良反应是药物固有药理效应的延伸,在一般情况下是可以预知的,但不一定是可以避免的。少数较严重的不良反应是较难恢复的,称为药源性疾病,例如庆大霉素引起神经性耳聋,肼屈嗪引起红斑性狼疮等。 药物的不良反应可分为: 1、副作用(side effect)是指药物在治疗剂量时,机体出现的与治疗目的无关的不适反应。副作用是由于药物的药理效应选择性低、作用较广而引起,一般较轻微,且多数是可以恢复的机体功能变化。例如阿托品用于解除胃肠痉挛时,将会引起口干、心悸、便秘等副作用。药物的副作用是药物固有的药理效应,是在常用剂量下发生的,一般不太严重,可以预知但是难以避免的。 2、毒性反应(toxic effect)是指在药物剂量过大或蓄积过多时机体发生的危害性反应,一般比较严重,但是可以预知,也是可以避免的一种不良反应。毒性反应可因剂量过大而立即发生,称为急性毒性;也可因长期蓄积后逐渐产生,称为慢性毒性。 急性毒性多损害循环、呼吸及神经系统功能;慢性毒性多损害肝、肾、骨髓、内分泌等功能。致癌、致畸胎、致突变这三致反应也属于慢性毒性范畴。因此,企图增加剂量或延长疗程达到治疗目的是有限度的,过量用药是十分危险的。 3、后遗效应(residual effect)是指停药后机体血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。有时后遗效应非常短暂,例如服用长效巴比妥类催眠药后,次晨仍有“宿醉”现象。有时后遗效应也可能较持久,例如长期应用肾上腺皮质激素,由于其对垂体前叶的负反馈作用引起肾上腺皮质萎缩,一旦停药后,肾上腺皮质功能低下,数月内难以恢复。 4、停药反应(withdrawal reaction)是指突然停药后原有疾病的加剧现象,又称为反跳反应(r-ebound reaction),例如长期服用可乐定降压药,停药次日血压可剧烈回升。 5、
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