镇静催眠药Sedative-hypnotics课件.pptVIP

* * 第十五章 镇 静 催 眠 药 Sedative-hypnotics 镇静药(sedatives)指能缓和激动，消除躁动，恢复安静 情绪的药物。 催眠药(hypnotics)是能促进和维持近似于生理睡眠状态 的药物，可诱导病人入睡，并使睡眠加深延长。 镇静催眠药(sedative-hypnotics)是指对中枢神经系统具 有选择性抑制，能引起镇静和催眠作用的药物。 小剂量催眠药—— 镇静作用 大剂量镇静药—— 催眠效果 生理性睡眠： 非快动眼睡眠(non rapid eye movement sleep ,NREMS) 分为浅睡眠和深睡眠（慢波睡眠SWS） 特点：大脑皮层高度抑制，生长激素分泌达高峰，此成分与大脑皮层休息和躯体生长发育，消耗物质的补充有关。夜惊、夜游症发生在SWS。慢波睡眠有利于促进生长和体力恢复。 快动眼睡眠（rapid eye movement sleep,REMS） 特点：眼动活跃、多梦、呼吸快、心率快、血压高、骨骼肌极度松弛等。快波睡眠有利于促进智力发育、学习记忆和精力恢复。 目前常用镇静催眠药都有不同程度抑制快波睡眠，以致影响记忆和学习。特别是巴比妥类，长期应用停药后REMS反跳延长，引起病态焦虑，激惹易怒，多梦，惊恐，呼吸、循环系统反应导致停药困难（被迫重新用药） 先非快动眼睡眠 → 快动眼睡眠 （80-120min） (20-30 min) 4~5个周期 分类： 一、苯二氮卓类（benzodiazepines,BZ） 二、巴比妥类（barbiturates） 三、其他类，如水合氯醛，格鲁米特等 作用特点：→ 镇静 → 催眠 → 抗惊厥（巴比妥 类还可产生麻醉作用） 第一节 苯二氮卓类 药物分类长效类：如地西泮 （安定，diazepam）等 t 1/2 30~60h中效类：如氯氮卓等 t 1/2 5 ~ 15h短效类：如三唑仑等 t 1/2 2 ~ 4h [作用机制] GABAA受体激动，氯离子通道开放，Cl-内流；苯二氮卓类药物为苯二氮卓受体激动剂，苯二氮卓受体激动可促进GABA与GABAA受体的结合速率或减慢解离速率，从而增大GABAA受体-通道的开放频率，但对平均开放时间无影响，Cl-内流增加，膜超极化，产生抑制性突触后电位，从而抑制突触后神经元兴奋。 BZ + BZ受体（结合） GABA+GABAA受体（结合） Cl-通道开放（频率增加，Cl-内流） 超极化（中枢抑制） Cl-通道 苯二氮卓受体 GABAA受体 巴比妥类药物作用位点 GABAA受体-氯离子-苯二氮卓受体复合物模式图 突触膜 Cl- Cl- Cl- Cl- [药理作用和临床应用] 1．抗焦虑 1）小于镇静剂量时→改善患者焦虑症状（紧张、忧虑、不安、恐惧等）；是地西泮选择性作用于边缘系统的结果。 2）主要用于焦虑症。也可用于神经官能症、神经衰弱以及麻醉前给药等。 3）临床常用地西泮（安定）和氯氮卓。 2、镇静催眠（首选） 1）缩短睡眠诱导时间,延长睡眠持续时间； 2）对REMS影响小，不导致停药困难（优点之一）； 3）使NREMS的2期延长，4期缩短，可减少夜惊或夜游症（巴比妥类无此效）； 4）加大剂量，不引起麻醉； 5）产生耐受性、依赖性慢； 6）主要用于：①镇静（常用）：麻醉前给药，也常用于心脏电击复律或内镜检查前给药；②失眠 ：可用短效类—三唑仑 3．抗惊厥和抗癫痫 1）用于多种原因引起的惊厥。本类药物都有效，其中以地西泮、三唑仑的作用明显。 2）治疗癫痫持续状态（首选地西泮）；硝西泮及氯硝西泮对其他类型的癫痫（如小发作）疗效较好。 4．中枢性肌松作用 1）用于治疗各种原因引起的中枢性肌强直（如脑血管意外、脊髓损伤等中枢性肌强直）。 2）也可治疗局部病变所致的肌痉挛（如腰肌劳损等）。 [体内过程] 1、口服吸收良好,diazepam急救时用i.v。 2、蛋白结合率高，diazepam 99%，有再分布。 3、脂溶性高—通过生物膜屏障。 4、肝中代谢：肝功能。 5、大多代谢产物，具母体相似活性。 [不良反应] 1.治疗量：头昏、嗜睡、乏力； 大剂量：偶致共济失调；