受体的放射配体结合分析法.docVIP

第八章 受体的放射配体结合分析与应用 第一节 概述 受体（receptor）是细胞膜上或细胞内的一些能与生物活性物质相互作用并引起特异性生物效应的蛋白质。受体与配体结合后，通过受体特定的信号传递系统，引起细胞的特定反应，是高等动物适应环境、协调机体各种细胞功能的关键性分子。用放射性核素标记的配体（radioligand）与相应的受体进行特异结合反应，从而对受体进行定性和定量，此即为受体的放射配体结合分析法（radioligand binding assay of receptors, RBA）。定量的RBA是在已知配体与受体反应的基础上，通过结合反应得知一定量的组织或细胞能与该放射性配体结合的受体数，称结合位点数（number of binding sites）。亲和力则以平衡解离常数表示。定性RBA则通过反应量效关系、某些参数的变化等判断受体的类型、单位点或多位点系统、受体与配体相互作用的特点等。 RBA出现前，虽然提出了受体的一些基本概念，如配体占领学说、激动剂和拮抗剂、配体结合反应的质量作用定律等，但对受体的研究主要靠观察受体激动剂或拮抗剂的生理效应或药理效应。20世纪60年代，由于放射性探测的灵敏度高、核素标记物不改变配体的构型，可用来直接观察配体在亚细胞组分中的分布，并进行精确定量。RBA使受体的研究从间接观察进入了直接观察，从宏观进入微观，许多不易或无法用生理（或药理）