联合用药和配液时间对中药注射剂不良反应发生的干预.pdfVIP

· 46 · 中国药物与临床2013年 1月第 13卷第 1期ChineseRemedies＆Clinics，January2013，Vo1．13，No．1 浓度的RSD分别为 6．49％、5．28％、2．86％，结果显示冻融条件 使用高效液相法同时监测新老抗癫痫药及代谢物的血药浓 对血浆样品的检测结果没有明显的影响。 度方法相对而言既全面又经济 ，可以更好地为临床服务。 2-4．2 冰冻保存血浆样品的稳定性：配制低、中、高3种浓度 癫痫为慢性发作性疾病，其治疗需长期预防用药。大多 (1．0o，5．oo，20．0meL／)的拉莫三嗪血浆标准品溶液 ，每个浓 数抗癫痫药物的治疗窗窄、个体间及个体内的药代动力学特 度 3份 。在一65℃冰箱冰冻保存4周后，各取0．50ml检测。3 征差异大。另外，虽然临床上治疗癫痫多主张单一用药，但有 种浓度的RSD分别为7．03％、3．48％、1．54％，说明血浆样品在 相当一部分患者属难治性癫痫，需要联合用药，或是传统抗 冰冻保存的条件下有很好的稳定性。 癫痫药的联合应用．如PB、PHT、丙戊酸(VPA)间的联合应 3 讨 论 用 ．或是传统抗癫痫药与新抗癫痫药的联合应用 ，如拉莫三 方法专属性各检测物与内标的色谱峰分离良好 (分离度 嗪与CBZ、VPA等联用。这就不可避免的导致了药物间的相 RI．5)，达到基线分离，峰形尖锐，无拖尾、肩峰现象 ，样品中 互作用 ，尤其是传统的抗癫痫药多为肝药酶诱导剂或抑制 内源性物质无干扰。 剂 ．对与其联用的药物均有影响。可见多药联用药物间的相 本实验确定的定量线性范围与体内药物浓度值的参考 互作用使得抗癫痫药的药代动力学行为更为复杂。 范围(拉莫三嗪3～15msL／)及文献[1，2]报道所得线性范围 综合以上分析．为了最大限度地提高药物疗效，降低药 涵盖了上述药物的治疗窗，此法基本可满足这个药物治疗监 物不良反应 ，以达到合理的个体化用药，需要对多数抗癫痫 测的需要。 药进行血药浓度监测。为此 ，本研究建立了用HPLC法测定 本试验流动相中加入三乙胺可以使峰分离度更好。 血清中LTG浓度的方法，此法为进行治疗药物监测开展临床 CBZ、CBZ、苯巴比妥(PB)、苯妥英钠 (PHT)均为 目前公 合理用药提供依据 ，并为抗癫痫药的药代动力学有关研究提 认的需要进行治疗药物监~ (TDM)的药物，而作为新抗癫痫 供相关资料。 药的LTG，多数学者也认为应该进行治疗药物监测。近些年 参 考 文 献 来国内外建立了许多同时监测血清中多种抗癫痫药及相关 [1]刘颖 ，王丽 ，何大可．RP—HPLC法同时测定卡马西平 、拉莫三 活性代谢产物的方法。国内的绝大多数方法多是同时监测几 嗪、苯巴比妥、苯妥英钠及环氧卡马西平的血清浓度．中国临床 种传统抗癫痫药，或是仅监测某一抗癫痫药及其活性代谢产 药理学与治疗学，2005，10(8)：846850． 物血药浓度的高效液相法，对于新抗癫痫药血药浓度的监测 [2]杨清，焦正 ，施孝金．人血浆中苯巴比妥、拉莫三嗪、奥卡西平及 其单羟基代谢物的HPLC测定。中国医药工业杂志，2006，37 方法则较少见。国外建立了许多监测新抗癫痫药的方法，除 (6)：415—417． 高效液相法外还有气相色谱法、毛细管电泳法。后两种方法 (收稿 日期 ：201207—11) 虽可监测多种药物及其代谢产物但它们多使用质谱检测器、 热电子检测器或二极管阵列检测器 lI，因而造价较高。我们