IL-6在CNS损伤修复中的作用.pdfVIP

Nov． 2009 25(6) 691—694 神 经 解 剖 学 杂 志 (ChineseJournalofNeuroanatomy) IL一6在 CNS损伤修复中的作用① 连碧琚 杨佳佳 李宝宝 杨 萍 (第三军医大学 2006年级学员 神经生物学教研室，重庆 400038) 长期以来 ，人们普遍认为中枢神经系统 (CNS)损伤后的 gpl30是分子量为 130kD的糖蛋白，共有 14个潜在的N一糖 炎症反应参与其继发性损伤 ，导致损伤部位附近的神经元和 基化位点，胞外区、跨膜区和胞 内区分别含有 597、22和 277 胶质细胞进一步丢失 ，从而加重功能障碍。近年来 ，大量的 个氨丛酸残基。胞外区有 1个Ig样区，6个Ⅲ型纤维结合蛋 实验证据表明，CNS损伤后的炎症反应，除产生神经毒性作 白的结构，其 中第二个和第三个结构 区之问有4个保守的 用外，还具有神经保护作用，这就导致炎症反应在一些 CNS Cys和WSXWS结构的区域，形成具有细胞 因子家族受体结 损伤实验模型中增加组织损伤，而在另一些实验模型中却发 构特征的结构域。gpl30不能直接与配基 IL一6结合，在生理 挥神经保护和促进修复作用 。越来越多的证据表明CNS 情况下，IL-6与 IL-6R结合后使 IL-6R的构象发生变化，并迅 炎症反应的双刃剑作用，是因为 CNS损伤后炎性细胞既能释 速与两个gpl30分子结合，形成高亲和力的结合位点，并通 放神经毒性分子，同时也能释放神经保护分子；而且不同的 过gpl30亚单位传递信号 』。 分子表达浓度和时问不同，发挥的作用也就不同。IL一6就是 2． IL-6的神经保护作用及其分子机制 CNS损伤后局部炎症反应过程中释放的、具有双刃剑作用的 中枢神经的损伤通常伴有一系列神经免疫反应，星形胶 细胞因子之一。近年来 ，IL-6在 CNS损伤恢复中的神经保护 质细胞和少突胶质细胞的激活均可以导致中枢神经 内IL-6 和促进再生的作用受到神经科学工作者的广泛关注，本文就 等细胞因子水平的上升。研究表明，IL一6可能在中枢神经损 该领域的研究进展作一综述。 伤后发挥着重要的神经保护作用 。Inomata等 预先将 1． IL一6及其受体的分子结构 IL-6及其受体的结合物注入小鼠的眼内，而后用 NMDA诱导 IL一6是人体内普遍存在的一种细胞因子，它参与人体内 损伤 ，存活一段时间后灌注取材 ，观察到 IL-6可有效地阻止 很多生物学过程，包括免疫应答 、炎症反应 、促红细胞 生成 NMDA诱导的细胞凋亡。该结果证明，IL-6在 NMDA引起的 等。人的IL-6分子 由212个氨基酸残基组成，成熟的IL一6为 视神经受损模型中发挥了较好的神经保护作用。Peng等 184个氨基酸残基，分子量为26kD。IL一6分子 由4个 d螺旋 和Wang等 针对 IL一6的神经保护作用做了一系列的研究。 折叠而成，有一个 C末端和一个 N末端。C末端第 179位精 首先，应用谷氨酸诱导培养的大 鼠(出生后 6～8d)小脑颗粒 氨酸残基是与其受体结合的关键部位。N末端的氨基酸残 神经元损伤模型，发现未用大 鼠重组 IL-6预处理过的神经 基虽不直接与 IL一6生物学活性有关，但具有稳定 IL-6分子 元，在用谷氨酸损伤后神经元内ca“迅速升高(超载)，并长 的作用。人与小鼠的IL一6氨基酸序列有42％的同源性 ，人 时间持续在较高水平 ；而经 IL一6预处理过的神经元，其神经 的IL一6对小鼠某些细胞有刺激作用 。 元 内Ca“虽然有所升高，但很快恢复到正常水平。结果证 IL一6通过与 IL-6受体 (IL-6R)结合发挥其生物学效应。 明，IL-6可以显著地保护培养的小脑颗