反复缺血预适应对心肌缺血再灌注损伤大鼠TLR4和致炎细胞因子TNF-α、IL-1β的影响.pdfVIP

第 31卷第 23期 第 三 军 医 大 学 学 报 Vo1．31，N0．23 2009年 l2月 ACTA ACADEMIAE MEDICINAE MILITARIS TERTIAE Dec．2009 2347 文章编号：1000-54042(009)23—2347—04 l¨磷 反复缺血预适应对心肌缺血再灌注损伤大鼠TLR4和致炎细胞 因子 TNF一0、【IL-1I3； 的影响 罗永金 ，杨双强 ，杨庆军 (重庆医科大学附属第一医院胸外科，重庆400016；重庆市中山医院心外科，重庆400013) 摘 要 ：目的 探讨缺血预适应 (ischemiepreconditioning)对心肌缺血再灌注损伤 (myocardialischemiealreperfusion injury，MI／RI)大鼠的具体保护机制。方法 l8只雄性 sD大鼠(350～400g)被随机分为假手术对照组 (Sham组)、缺血 再灌注组 (IR组)和缺血预适应组 (IP组)，每组6只大鼠。成功制备上述3种动物模型后 ，收集动物外周血和切取病变 心肌组织。采用酶标记免疫吸附法 (enzyme—labeledimmunosorbentassay，Elisa)测定动物外周血血清中致炎细胞因子 TNF—、IL一1B的含量 ；分别采用 RT—PCR和Westernblot技术检测大 鼠病变心肌组织中Toll样受体4(Toll—likerecept0r4， TLR4)在转录水平和蛋 白水平上的变化。结果 相对于IR组，缺血预适应可有效降低心肌缺血再灌注损伤大 鼠血清中 致炎细胞因子TNF—、IL一1p的水平 (P0．01)；同时，相对于 IR组，Pc组中TLR4mRNA和蛋 白水平明显下调 (P 0．01)。结论 缺血预适应作为心肌缺血再灌注损伤的内源性保护措施，其具体作用机制可能与其降低心肌中TLR4和外 周致炎细胞因子TNF一、IL一1B的表达有密切联系。 关键词：心肌缺血再灌注损伤；缺血预适应 ；TLR4；TNF—；IL一16 中图法分类号：R392．11；R364．12；R654．1 文献标识码 ：A Repeated ischem ic preconditioning attenuatesratmyocardialischemicalreperfusion injurythroughdown-regulatingTLR4anddecreasingperipheralTNF-0【andIL一1I3； levels LUOYong—jin，YANGShuang．qiang，YANGQing-jun (Department0fThoraeicSurgery，FirstMfiliatedHospital，Ch0ngqing MedicalUniversity，Chongqing400016；DepartmentofCardiovascularSurgery，ChongqingZhongshanHospital，Chongqing400013，China) Abstract：Objective Toinvestigatetheprotectivemechanismofischemicpreconditioningformyocardial ischemicreperfusioninjury (MI／RI)rats．Methods EighteenmaleSprague—Dawley (SD)ratswere randomlyseparatedintoShamoperation，ischemicreperfusion(IR)andischemicpreconditioning(IP)groups (6ratsineachgroup)．Peripheralbloodandcardiacmusclewerecollectedaftertheestablishmentoftheabove 3animalmodels．ELISA wasemployedtodetermineproinflammatorycytokinesTNF一仅 andIL一1Bpr