呋喃并呫吨酮衍生物的合成与生物活性研究.pdfVIP

2009年第67卷 化 学 学 报 Vo1．67，2009 第22期，2597--2606 ACTACHIMICASINICA No．22，2597~2606 · 研究论文 · 呋喃并咕吨酮衍生物的合成与生物活性研究 覃江克 韩留玉 兰文丽 。 唐 煌 苏桂发 “ 戴支凯 徐 庆 6 广西师范大学化学化工学院 药用资源化学与药物分子工程教育部重点实验室 桂林 541004) 桂林医学院药理实验中心 桂林 541004) 摘要 以水杨酸、问苯三酚为原料合成了1，3一二羟基咕吨酮，经醚化、环化反应得到 1-羟基呋喃并咕吨酮3a和3b，再 经Mannich反应合成了l0个呋喃并咕吨酮衍生物4和5，接着通过季铵化反应得到相应的10个季铵盐6和7．运用 IR、 一 维和二维NMR、MS、元素分析等对化合物进行了结构表征，考察了化合物4～7对乙酰胆碱酯酶的抑制作用及化合 物 6，7的抗癌活性．结果表明：化合物 4～7对乙酰胆碱酯酶具有较好的抑制活性，IC50=2．O～12．4gmolL／；化合物 6，7 对肝癌(HepG2)、肺癌(SPC-A)、口腔上皮癌(KB)、乳腺癌(MCF．7)这四种癌细胞株的增殖均有抑制作用，其中化合物 6c对癌细胞株HepG2、化合物 7d对癌细胞株MCF-7的抑制作用最强，IC50分别为0．82和0．77gmol／L． 关键词 咕吨酮；呋喃并咕吨酮衍生物；合成；胆碱酯酶；抗癌活性 SynthesisandBioactivityofFuroxanthoneDerivatives Qin，Jiangkea Han，Liuy Lan，WenW Tang，Huang~ Su，Guifa，一 Dai，Zhikai Xu，Qing (aKeyLaboratoryfortheChemistryandMolecularEngineeringofMedicinalResourcesofStateEducationMinistry，College ofChemistry＆ChemicalEngineering，GuangxiNormalUniversity，Guilin541004) (PharmacologicalExperimentCenter,GuilinMedicalCollege，Guilin541004) Abstract Thelinearlyandangularlyisomericfaroxanthones3a，3bweresynthesizedbyetherificationand cyclizationof1．3一dihydroxylxanthone，whichwassynthesizedfrom salicylicacidandphloroglucinol；then tenfuroxanthonederivatives4and5wereprepal’edviaM annichreactionof3a，3b，respectively，finallythe ten correspondingquaternary ammonium salts6 and 7wereobtainedby quaternization of4 and 5：the structuresofthesynthesizedcompoundswereconfirmedbyIR，NMR，M Sandelementalanalysis．Acetyl— cholinesterase(ACHE)inhibitoryactivitiesofcompounds4～7