机械通气所致肺损伤的分子生物学机制研究进展.pdfVIP

·126 · 中华危重病急救医学 2014 年 2 月第 26 卷第 2 期 ChinCritCareMed ，February2014 ，Vol.26 ，No.2 ·综述· 机械通气所致肺损伤的分子生物学机制研究进展 陈林 尚游 姚尚龙 自机械通气成为治疗急性呼吸衰竭及救治危重症患者 肺损伤。 与对照组相 比，MMP-8 基因敲除小鼠肺内白细胞浸 的重要手段以来， 机械通气所致的呼吸机相关性肺损伤 润减少 ，酌- 干扰素及趋化因子 MIP-2 水平明显降低，抗炎细 （VILI ）作为并发症之一早已受到许多医学学者的关注。 机械 胞因子 IL-4、IL-10 水平明显增高， 且敲除该基因并不影响 通气过程中气体在肺泡及肺间质集聚形成的容积伤和气压 MMP-2、MMP-9 的表达。此外，MMP-9 的表达升高、活性增强 伤是导致肺损伤的原因之一，临床表现为肺间质水肿、气胸、 与 VILI 模型 中白细胞浸润呈正相关 ； 使用 MMP-9 阻滞剂 纵隔气肿、空气栓塞等，因此机械性损伤过程已被普遍接受。 后，其表达明显下降，肺组织 内白细胞聚集减少 ，肺组织损伤 ［ ］ 但越来越多的研究表明，除机械性损伤之外，生物性损伤也 减轻 8 。多西环素也可以通过抑制 MMP-9 的产生而起到减轻 ［ ］ 9 参与了 VILI 的发生发展过程，且生物损伤过程较机械损伤更 肺损伤的作用 。 为复杂，详细机制有待进一步阐明。 现将 VILI 分子生物学机 另外，有研究表明 NOD 样受体蛋白 3（NLRP3 ）炎症小体 ［10］ 制的研究进展综述如下。 也参与了调控 VILI 。Wu 等 发现，离体的肺泡巨噬细胞经过 1 促炎介质与抗炎介质失衡 机械牵拉激活 NLRP3 ，进一步通过依赖天冬氨酸特异性半胱 在急性肺损伤 / 急性呼吸窘迫综合征（ALI/ARDS ）发展 氨酸蛋白酶 1（caspase-1 ）和Toll 样受体 4 （TLR4 ）途径 引起 过程中，炎症介质起着重要致病作用，同时，炎症介质也参与 IL-1茁 的释放 ， 释放到细胞外的 IL-1茁 通过其他途径参与肺 了 VILI 的发生，促炎介质和抗炎介质平衡状态的破坏将诱发 部炎症和损伤过程。在体实验也证实了 NLRP3 的激活会导致 肺损伤。 大潮气量机械通气后，支气管肺泡灌洗液（BALF ）中 IL-1茁 释放增加，随之