T细胞急性淋巴细胞白血病对肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体的敏感度研究.pdfVIP

肿瘤防治研究2011年第 38卷第 12期 ·1385 · DOh10．3971／J．issn．1O()()一8578．2011．12．011 T细胞急性淋 巴细胞 白血病对肿瘤坏死因子 相关的凋亡诱导配体的敏感度研究 张晓春，卫雪利 ，陈 诚 SensitivityofT-cellAcuteLymphoblasticLeukem iatoTRAIL InducedApoptosis ZHANG Xiao—chun，W EIXuedi，CHEN Cheng DepartmentofPediatrics，AffiliatedHospitalofNingxiaMedicalUniversity，Yinchuan750004，Chi— Abstract：Objective ToobservethesensitivityofT-cellacutelymphoblastic1eukemia(1rIALL)totumor necrosisfactor-relatedapoptosis—。inducingligand (TRAIL)——mediatedapoptosisandtodiscussthepossible mechanism．M ethods 3T-ALL ce111inesandaprimarycel1wereusedandtheexpressionofTRAIL re— ceptorsonthecel1surfaceaswellastheviabilityandapoptosisafterincubationwithTRAILweremeas— ured．Results MostofthecelllinesandtheprimaryleukemiacellwerehighlyresistanttoTRAILprima— rilyowingtolow cell—surfaceexpressionofdeathreceptors．Conclusion Low expressionofcellularsur— facedeathreceptorsmightbeoneofthemechanismsforresistancetoTRAIL-mediatedcellularimmuni— ty． Keywords：T—ALL；TRAIL；GVL；Apoptosis 摘 要：目的 观察T细胞急性淋 巴细胞 白血病(rr-ALL)对肿瘤坏死因子 (TNF)相关的凋亡诱导配体 (TRAIL)所介导的细胞毒的敏感度，并探讨其机制。方法 以T_ALL细胞株 3株及原代细胞为研究对 象，通过测定细胞表面TRAIL受体表达、TRAIL作用后细胞的存活率及凋亡，观察 rr_ALL对TRAIL 的敏感性。结果 rr_ALL细胞对 TRAIL中度至高度耐受，其原因主要是细胞表面凋亡受体表达低下。 结论 rrALL对TRA1L耐受，有可能是T_ALL迅速克隆扩增及 GVL效应差的一个重要机制。 关键词 ：T细胞急性淋 巴细胞 白血病 ；凋亡诱导配体 ；移植物抗 白血病 ；凋亡 中图分类号：R733．7；R557 ．4 文献标识码 ：A 文章编号：1()00—8578(2011)12—1385—04 0 引言 照，细胞株来 自日本山梨大学医学部4,JL科 。细胞 d,JLT细胞急性淋 巴细胞 白血病 (T—ALL)起 株在37℃、5 CO 饱和湿度恒温培养箱条件下， 病时常伴有高 白细胞血症，提示 T—ALI可能通过 培养于含 10 FCS的RPMI1640培养液中。取对 某种机制逃避宿主免疫监视 ，从而实现快速克隆扩 数生长期细胞用于实验 。一例 T_ALL患者的骨髓 增。虽然儿童 T—ALL的临床治疗取得 了显著进 经 Ficoll—Hypaque密度梯度离心分离出单核细胞 步，仍有约25 的患者治疗失败 _1j。本研究探讨了 (原始细胞95 )，RPMI1640培养液离心洗涤， T—ALL细胞对重组人可溶性 TRAIL(rhsTRAIL) 悬于含 10 FCS的RPMI1640培养液中。 的敏感性，期望为 T_ALL的治疗提供新的方 向。 1．2 试剂及材料