琥珀酰亚胺4-[18F]氟苯甲酸酯的合成.pdfVIP

第29 卷 第12 期 核 技 术 Vol. 29, No.12 2006 年12 月 NUCLEAR TECHNIQUES December 2006 N-琥珀酰亚胺4-[18F]氟苯甲酸酯的合成 程登峰 尹端沚 王明伟 李谷才 周 伟 汪勇先 （中国科学院上海应用物理研究所放药中心 上海 201800 ） 摘要 合成了18F 标记多肽和蛋白类药物中常用的中间体N-琥珀酰亚胺-4-[18F]氟苯甲酸酯（[18F]SFB ）。由于 [18F]SFB 能和生物分子结合达到较高的标记率以及具有较好的体内稳定性，成为一种最适宜的氟-18 标记试剂。 本工作首先合成标记前体乙基-4-三甲胺苯甲酸酯-三氟磺酸盐，接下来经三步放射合成，然后经 Sep-Pak C18 18 18 柱分离可得[ F]SFB ，并对第一步的 F 标记反应进行了优化。合成时间约1 h；放化产率约50 ％；经放射性 TLC 和HPLC 分析，放化纯度大于98 ％。 关键词 18F ，N-琥珀酰亚胺4-[18F]氟苯甲酸酯（[18F]SFB ），放射性合成 中图分类号 O621.3 正电子断层扫描（PET ）已经成为一种临床应 亚胺4-[18F]氟甲基苯甲酸酯（[18F]SFMB ），但是放 用极有价值的诊断手段，它能对体内组织进行无损 化产率只有[18F]SFB 的1/3，并且需经HPLC 分离纯 化[10,11] 18 伤的功能显像，对病变组织具有较高的分辨率和灵 ，对于短寿命的 F 而言，高的放化产率是 [1] 18 个重要因素，因此相比较[18 18 敏度 。 随着临床应用的需要， F 标记的肽和蛋 F]SFMB 来说，[ F]SFB 白质类PET 药物引起了研究人员较大的兴趣，因为 更适合作为生物分子的 18F 标记中间体。Wester 等 此类药物在体内能达到较高的靶对非靶比，以及具 人报道了[18F]SFB 的放化产率达 50% －60% 有较快的血液清除性[2] 18 （EOB ），Zijlstra 等人采用相同的合成步骤，得到 ；而且 F 相对于其他正电子 核素，半衰期较长（t1/2=109.8 min ）；具有较低的正 的结果是放化产率仅为 35% （EOB ），分析认为第 电子能量（0.64 MeV)，对正常组织的辐射损伤较小； 一步[18F]氟化反应较低的标记率是导致整个反应放 并且氟的范德华半径（1.35 Å）与氢（1.2 Å）相似， 化产率较低的关键因素[5,9] 。本文通过优化反应条 不会影响标记化合物的生物活性[3] 18 件，提高了第一步的标记率，成功地合成了 。然而， F 标记 18 此类药物必须经过中间体才能实现，因为其相对复 [ F]SFB 。 杂的分子结构不可能直接进行亲核氟化或者亲电氟 化。大量的 18F 标记中间体已经得到发展来解决这 1 实验材料 个问题，这些中间体主要通过酰基化、酰胺化、亚 1.1 试剂 胺化、烷基化、光化连接和固相合成来实现生物分 18 K222 （Kryptofix 222 ）、二甲亚砜、无水乙腈购 子的