L一甲基多巴的合成工艺改进.pdfVIP

维普资讯 · 44 · 广州化工 2008年36卷第2期 L一甲基多巴的合成工艺改进 吴范宏 ，肖繁花 ，杨雪艳 ，舒海英 ，周卫国2 (1华东理工大学化学与分子工程学院，上海 200237；2浙江野风药业有限公司，东阳 322105) 摘 要 ：以3，4一二甲氧基苯丙酮为原料，经Strecker反应得到(3’，4’一二甲氧基苯基)一2一氨基一2一甲基丙腈，然 后用L一酒石酸拆分得到L一(3’，4’一二甲氧基苯基)一2一氨基一2一甲基丙腈盐酸盐，再经水解、脱甲基得到目标产物L一 甲基多巴，收率为50．4％。 关键词 ：L～甲基多巴；3，4一二甲氧基苯丙酮；Strecker反应 StudyontheSynthesisofL-methyldopa WU Fa7z—hong ，XIAO Fan—huaI，YANG Xue—yah ，SHU Hal—si*,g ，ZHOU Wei—guo (1SchoolofChemistryandFineChemicalEngineering，EastChinaUniversityof ScienceandTechnology，Shnaghai 200237； 2ZhejiangWildWindPharmaceuticalCo．，Ltd．，Dongyang 322105，China) Abstract：(3’，4-dimethoxybezenpheny1)2一amino-2一methylpropiononitrilepreparedfrom 3，4-dimethoxy- phenylacetonethroughstreckerreaction，wasresolvedbyusingL-tartaricacidasareoslutionagenttoaffordL- (3’，4-dimethoxybezenpheny1)一2一amino-2一methylhydrochloride，whichwasthenhydrolyzedtogotfinalproduct L-methyldopa．Thetotalyieldwas50．4％． Keywords：L-methyldopa；3．4一dimethoxyphenylacetone；streckerreaction L一甲基多巴是一种哺乳动物脱羧酶抑制剂，具有抗高 1 实验部分 血压的作用 ，目前在临床上作为治疗高血压的药物使用。对 中等程度的原发性和肾性高血压病人有良好 的疗效。作为 1．1 合成路线 一 种典型的氨基酸，L一甲基多巴不仅可用作药物 ，而且也 是合成其它手性药物的原料l，2l。 C …。 有关 L一甲基多巴的合成研究报道有很多 』，其中常用 的是以藜芦酮为主要原料的合成路线。路线一I4 J：以藜芦 酮为原料，与碳铵和氰化钠反应制备 4一甲基一4一(3’，4’ 二甲氧基苄基)一乙丙酰胺 ，简称海因，海因经水解后制备得 CH3 CH3 CN 到DL一甲基多巴，然后经拆分得到目标产物 L一甲基多巴。 ： 一… 在该路线中，由于海因不能拆分 ，所以只能拆分水解后的DL 4 1 一 甲基多巴