【论文资料】1病因研究进展2发病机制研究进展.pdfVIP

【疾病名】梅毒 【英文名】syphilis 【别名】great pox；lues venerea；morbus gallicus 【ICD 号】A53.9 【病因和发病机制研究的进展】 1.病因研究进展 2.发病机制研究进展 (1)梅毒性心血管病的发病机制：梅毒是由苍白螺旋体感染所引起的一种全 身性慢性传染病。梅毒感染后 7～10 周，或硬下疳出现 6～8周后，梅毒螺旋体 即可由局部经淋巴进入全身血流，几乎侵犯全身各个器官。对于心血管系统， 主要侵袭升主动脉，其次为主动脉弓、降主动脉、颈总动脉、腹主动脉。它破 坏主动脉中层肌肉组织和弹力纤维并产生炎症，发生闭塞性动脉内膜炎及血管 周围炎，并伴有单核细胞、淋巴细胞和浆细胞浸润，从而使主动脉根部扩张、 瓣环扩大乃至发生不同程度的主动脉瓣反流，最终导致心力衰竭；它也可引发 形成主动脉瘤。偶尔可发生心肌树胶样肿，严重者局限性凸向左、右心室流出 道，致排血受阻和心脏增大。 梅毒螺旋体侵入机体后产生细胞免疫和体液免疫的免疫学效应，在梅毒感 染的不同时期，宿主的免疫力亦发生变化并发挥着不同的免疫学效应。在一期 下疳出现后 1～3周，机体对梅毒螺旋体的不同抗原成分产生多种抗体，主要由 抗心磷脂抗体和抗梅毒螺旋体抗体。目前认为，抗心磷脂抗体没有任何免疫保 护作用，抗梅毒螺旋体抗体保护作用也很有限，主要由于梅毒病程中尤其在二 期梅毒中该抗体可出现很高滴度，但梅毒螺旋体仍能繁殖和扩散。细胞免疫效 应目前认为它在梅毒的病程中起着极为重要的免疫保护作用。有研究表明未经 正规驱梅治疗的早期梅毒患者存在着明显的细胞免疫抑制现象，如 T 细胞亚群 CD4 及 CD4 /CD8 T 细胞比例低于正常对照组，而CD8 明显高于正常对照组；外 周血单核细胞(PBMC)产生白细胞介素-2(interleukin-2，IL-2)的能力随病情进 展越来越低 。Salazar J.C 研究发现，CD4 /CD8 T 细胞比值从一期梅毒 CD4 T T 细胞占优势漂移。Fitzgerald 根据细胞因子的分泌 细胞占优势到二期向 CD8 模式提 出的一期梅毒以 Thl(辅助性 T 细胞 1)占优势而二期梅毒转为 Th2(辅助 性 T 细胞 2)占优势的假说 。 (2)神经梅毒的发病机制： ①HIV (＋)梅毒患者更易发生神经梅毒：梅毒螺旋体(TP)和人类免疫缺陷病 毒(HIV)的好发人群和传播途径相 同，均可累及中枢神经系统(CNS)。HIV 既可 直接感染 CNS ，也可以通过免疫抑制后造成机会感染或肿瘤来影响 CNS ；TP 几 乎可以在梅毒感染后的任何时期侵入 CNS ，并可能发展为神经梅毒。梅毒螺旋 体 （TP）可以加速 HIV 的传播 。梅毒皮疹，特别是硬下疳的浅表溃疡，造成皮 肤屏障功能减弱，使HIV 更容易通过受损的皮肤黏膜进入机体；TP 进入机体后 刺激淋巴细胞和巨噬细胞大量产生，后者正是HIV 攻击 的靶细胞；TP 还可以促 进 HIV- 1 基 因在人类单核细胞中的表达，同时上调协助 HIV 传播的受体[单核细 胞 β-趋化因子受体(CCR)-5)]表达 。HIV (＋)患者的体液免疫和细胞免疫都受 到不同程度的抑制，加之 HIV 可致脑膜病变，使TP 更易穿过血脑屏障，同时含 有粘多糖酶 的TP 易与富含粘多糖成分的神经组织结合，因此 HIV (＋)梅毒患者 的神经梅毒可能更易发生。 ②发病率和临床表现：研究表明，在未治的HIV (＋)梅毒患者中，神经梅 毒发生率为 23.5% ，而在未治的HIV (－)梅毒患者中神经梅毒的发生率约为
10% 。有研究显示，当 HIV (＋)梅毒患者外周血 CD 细胞计数低于 350/μl 时 CNS 受累的风险提高了 3 倍，同时发现在HIV (＋)梅毒患者中，血清 RPR 滴度