假丝酵母菌属耐药的分子机制研究新进展.pdfVIP

ChinJNosocomio1Vo1．19No．182009 · 综 述 · 假丝酵母菌属耐药的分子机制研究新进展 郭莉娜，徐英春，谢秀丽 (中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院检验科 ，100730) 关键词 ：假丝酵母菌属 ；耐药 ；机制 ；新进展 中图分类号 ：R379 文献标识码 ：A 文章编号 ：1005—4529(2009)18—2516—03 近年来 ，随着免疫受损 患者的增 多 ，真菌感染变得越来 CDR1和 CDR2表达上凋是 白色假丝酵母菌耐药的一个重要 越普遍 。白色假丝酵母菌仍然是系统性真菌感染的主要病 因素 。 原菌，而 由非 白色假丝酵母菌引发的感染有增多的趋势，特 Vermitsky等_3通过 RNA杂交试验证实，唑类耐药的 别是对于一些粒细胞缺乏或新生儿患者 。假丝酵母菌属感 光滑假丝酵母菌药物转运蛋 白基 因CDR1和 PDH1表达上 染严重威胁患者生命 ，而且易产生耐药性，给临床治疗带来 调 ，而 ERG11表达没有改变 。在 都柏林假 丝酵母菌 (Cd— 一 定困难 。值得注意的是 ，耐药性的产生不只限于 白色假丝 CDR1，CdCDR2)及热带假丝酵母菌等其他假丝酵母菌 中亦 酵母菌 ，一些非 白色假丝酵母菌类 ，如光滑假丝酵母菌、克柔 有类似的报道_4]。 假丝酵母菌等有更多的耐药株 出现 。假丝酵母菌属耐药性 MDR1编码 的 MFS(majorfacilitatorfamily)转运蛋 白 的产生是多种 因素作用 的结果 ，其主要机制有 ：药物作用靶 是与耐药有关 的另一 重要 的药物转运 蛋 白超 家族 。当 酶 的突变或过度表达 ，编码药物外排泵 的基 因转录激活 ，膜 MDR1过量表达时，白色假丝酵母菌对氟康唑耐药 ]。 成分改变 ，生物膜 的形成 。笔者就假丝酵母菌属耐药 的分子 1．1．3 麦角固醇合成通路 中其他酶 (ERG3)改变 麦角固 机制及其最新研 究进展做一综述 。 醇合成过程 中，A5，6去饱和酶 (ERG3)突变将导致都柏林假 丝酵母菌对伊 曲康唑耐药 ]。Miyazaki等 研究表 明，在体 1 耐药机 制 外 ERG3突变 白色假丝酵母菌对氟康唑耐药，但并不影响药 1．1 唑类药物 唑类主要作用于羊毛 固醇 14a一脱 甲基酶 物体 内敏感性 。 (ERGll编码)，抑制细胞膜麦角 固醇的合成 ，膜通透性增 1．2 两性霉素 B(AmB) 其亲脂性结构易结合于细胞质膜 加 ，细胞 内容物泄漏 ，细胞死亡 。 主要 固醇成分一麦角固醇，导致细胞膜空洞 ，细胞 内容物泄 1．1．1 靶酶 (ERG11)突变或过度表达 ERG11突变将 导 漏 ，细胞死 亡。 致唑类药物对靶酶 (羊毛固醇 14a一脱 甲基酶)的亲和力降低 ， 临床上葡萄牙假丝酵母菌对 AmB很容易获得耐药 。麦 从而产生耐药 。已经有许 多耐药株 ERG11点 突变得到证 角 固醇合成通路 中，ERG3表达 下调药物作用靶位减少是葡 实 ，ERG11突变频率 最高 的几个 位 点为 D116E、K128T、 萄牙假丝酵母菌对 AraB耐 药机制之一 ]。而 表型转换 E266D及 G464S，这些位 点高度集 中于氨基酸残基 105～ (phenotypicswitching)是葡萄牙假丝酵母菌对 AmB耐药的 165、266～287及 405~4883大区域 ，其 中唑类耐药的假丝酵 又一机制 。Miller等[将 1OCFUAmB耐药(MICs为 16～ 母菌属 G464S靶位易突变 。另外，单一 R467K突变 (467位