马兜铃酸I药动学研究进展.pdfVIP

维普资讯 第3l卷第 l9期 中 国 中药 杂 志 Vo1．31，Issue 19 2006年 lO月 ChinaJournalofChineseMateriaMedica October，2006 · 综述 · 马兜铃酸 I药动学研究进展 王 冠 ，王智民 ，孙启时 (1．沈阳药科大学 中药学院，辽宁沈阳110016；2．中国中医科学院 中药研究所，北京 100700) [摘要] 马兜铃酸 I在体内吸收迅速，分布迅速，大多数实验表明其体内分布呈一室模型，少量实验呈二室模 型，马兜铃酸I的消除与其给药剂量有关，低剂量组消除较快 ，高剂量组消除较慢。马兜铃酸 I药动学特征可能决 定了其蓄积毒性的产生。 [关键词] 马兜铃酸I；药动学 [中图分类号]R285．5 [文献标识码]A [文章编号]1001—5302(2006)19—1573-03 马兜铃酸 I(aristolochicacidsI)为硝基菲类化合物 ，是关 样。高、中、低3种浓度样品的绝对 回收率分别为(80．02± 木通AristolochlaemanshuriensiaKom．中的主要化学成分之 4．10)％，(81．06_4-4．62)％，(82．53±9．25)％。该方法应用 一 。 国内外文献报道长期或者单次超量服用含马兜铃酸成 醋酸乙酯萃取，可使样品中的杂质减少。 分中药可以导致严重的肾脏疾病 ，其病理改变主要为肾小管 1．2 检测方法 目前药动学给药方式一般采用 口服和静脉 坏死、萎缩和肾间质快速纤维化。为进一步了解马兜铃酸 I 注射给药两种。静脉给药可 以避免在 胃肠道内的代谢和分 在体内吸收、分布、代谢 、排泄情况，将其研究概况综述如下。 解以及肝脏的首过效应 ，口服给药则难 以避免受到以上的影 1 体内药物浓度测定方法 响 ，而且在 胃肠道内的吸收还受到剂型和 自身理化性质的影 1．1 生物样品处理方法 生物样品测定前需要进行样品预 响，进行体内血液循环的药量更低 ，导致样品的浓度低。但 处理。目前最常用的有液一液萃取和液一固萃取，后者又称为 是对于马兜铃酸药物动力学研究来说 口服给药更加符合实 固相萃取(solidphaseextraction，SPE)。比较简单的处理方 际用药情况，而静脉给药途径 的结果仅限于药理学研究所 法是用甲醇、乙醇、乙腈等常见的蛋 白沉淀剂沉淀蛋 白，高速 用。国内曾有学者 用紫外分光光度法检测大 鼠体 内各组 离心后取上清液直接进样。苏喜改…等在进行关木通和龙 织马兜铃酸 (AA—I／II混合物)的分布情况 ，国外 学者曾采 胆泻肝丸中马兜铃酸 I在大 鼠体 内药物动力学研究的实验 用薄层色谱法研究大鼠口服给药的药物代谢特点。苏涛 中，取0．2mL大 鼠血浆，加0．6mL甲醇以沉淀蛋白，离心 ， 等以 I标记的AA—I作为示踪剂，给予大鼠一次 口服关木通 吸取上清液，注入色谱仪分析，以峰面积外标法进行定量 水煎剂 10g·kg 和 I标记 AA—I(含AA—I37．2mg·L ) 高、中、低 3种浓度样 品的平均 回收率分别为 (99．29± 的混合药液，用 放射免疫计数器 (FJ一2008P)测定全血 0．28)％，(99．16±0．38)％，(100．30±5．00)％。田葆萍 I—AA—I浓度 ，经计算得到AA—I浓度。所采用 的方法灵敏度 等在进行关木通药材中马兜铃酸 I的药动学研究 的实验中 高，简便易行 ，所测到的放射性只能代