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· 榜别关注 · microRNAs与三阴型乳腺癌研究进展 清水汪 王雅杰 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一 ，因其临床 于非三阴型乳腺癌 (HR=2．6；95％CI：2．0～3．5；P 表现、病理及分子生物学行为各不相同，临床上也有 0．0001)，其特点表现为远处复发在大约第 3年出现 不同分类。其 中三阴型乳腺癌 (TNBC)是一类雌激 峰值随后迅速下降。临床上在对三阴型乳腺癌与非 素受体 (ER)、孕激素受体 (PR)、表皮生长 因子受体 三阴型乳腺癌进行分组研究时发现：随访 5年后未发 一 2(Her一2)阴性表达 的侵袭性乳腺癌。三阴型乳 现远处转移三阴型乳腺癌组局部复发率与非三阴型 腺癌较非三阴型乳腺癌侵袭能力更强、肿瘤细胞分化 乳腺癌患者相比无显著性差异；但三阴型乳腺癌患者 差 、预后不 良以及缺少特异的靶 向药物 ，除手术治疗 远处转移发生率显著增高 ，主要表 现肺 转移 (HR= 外 ，化疗为其主要 的治疗手段 。按分子分型，乳腺 4．41，P0．001)和肝转移 (HR=2．13，P=0．006)发 癌可分为以下几种亚型：luminalA，luminalB，basal 生率高。生存分析显示，三阴型乳腺癌患者的5年无 — like，Her一2+andnormalbreast—like ，其中bas． 病生存率和总生存率分别为73．7％和 88．5％，均显 al—like型以低表达 ER、Her一2相关基因为特征，在 著低于非三 阴型乳腺癌患者 (80．8％，P=0．025； 临床样本中大部分三 阴型乳腺癌表现为 basal—like 92．8％ ，P=0．010) 。 亚型，并且有近 60％三阴型乳癌表达人表皮生长 因 近年来 ，乳腺癌在手术治疗为主的基础上辅助以 子受体 (EGFR) 。microRNA是一种非编码 的小 化疗、放疗 、内分泌治疗以及生物靶 向治疗 ，5年生存 RNA片段 ，研究表明microRNA与肿瘤的发生发展有 率 以及生活质量都有 了明显 的提高。而三阴型乳腺 直接的关系 ，具有重要 的科研及临床意义 。本文 癌 由于其病理分型差、侵袭性强 、复发及远处转移多 就 microRNA与三阴型乳腺癌 中的相关研究 以及 未 见 ，对内分泌治疗不敏感以及缺少特异靶 向治疗 的特 来的研究前景进行综述 。 征 ，生存率低于非三阴型乳腺癌。在探索如何提高肿 Colleoni等 在临床治疗过程 中发现 内分泌治疗 瘤治愈率 的研究过程中，发现一种非编码 的小分子 可显著提高激素受体 阳性 的乳腺癌 的无疾病进展生 RNA被命名为 miRNA，与多种肿瘤的发生发展有直 存 (DFS)；而不能提高激素受体 阴性乳腺癌 的DFS 接的关系。已发现的与乳腺癌相关 的miRNA多达十 (内分泌治疗与非内分泌治疗相 比：HR=1．02；95％ 几种 ，为乳腺癌靶向治疗提供新 的热点，也为乳腺癌 CI：0．77～1．35；P=0．89)。而对于 Her一2基因扩增 中特殊类型的三阴型乳腺癌 的研究提供了新的思路。 或蛋 白过度表达的患者也被证实可从含有蒽环类 的 miRNA是小分子非编码 RNA家族的重要成员 。 化疗方案以及抗 Her一2的靶向药物曲妥珠单抗的治 miRNA是基因组 编码 的内源性小分子 RNA，通常在 疗中获益 ’。三阴乳腺癌因其不表达激素受体和 翻译水平负调控 靶 mRNA 的表达 。miRNA基 因 由 Her一2所 以无法对这部分患者进行 内分泌治疗 以及 RNA聚合酶 Ⅱ和 (或)Ⅲ转录 “。在 发现的与乳 曲妥珠单抗的靶向治疗。化疗一直是三阴型乳腺癌 腺癌相关的miRNA中与三阴型乳腺癌未来可能的研 的主要治疗方法。