氨噻肟酸与AE-活性酯研究进展.docVIP

氨噻肟酸与AE-活性酯合成的研究进展 肖海焕 黎振球 宋玉叶 李敬华 黄彩霞 （青岛科技大学化工学院 青岛 266042） 摘要：综述生产氨噻肟酸的几种方法，并对各种方法的特点、存在的问题进行了分析，提出部分步骤采用超临界CO2作为反应体系。总结了工业上用氨噻肟酸和二硫化二苯并噻唑生产AE-活性酯的方法，提出用氨噻肟酸直接与硫醇基苯并噻唑合成AE-活性酯的方法，并从理论上研究其可行性，阐述了用氨噻肟酸直接与硫醇基苯并噻唑合成AE-活性酯的指导性意义。 关键词：AE-活性酯；氨噻肟酸；二硫化二苯并噻唑；硫醇基苯并噻唑 中图分类号TQ465 文献标识码：A 文章编号 REVIEW OF RESERCH PROGRESS IN SYNTHESIS OF AMAA AND MAEM XIAO Hai-huan, LI Zhen-qiu, SONG Yu-ye, LI Jing-hua, HUANG Cai-xia (College of Chemical Engineering of Qingdao University of Science and Technology Qingdao 2640042) Abstract：The previously known production processes of 2-Methoxylimino-2-(2-aminothiazolyl)-4-acetic acid were reviewed, and characteristics and problems of each method were analyzed. Supercritical carbon dioxide was introduced as reaction system in some steps in basis of the analysis. Compared with the known production processes of 2-(2-Amino-4-thiazolyl)-2-methoxyiminoacetic acid thiobenzothiazole ester by using 2-Methoxylimino-2-(2-aminothiazolyl)-4-acetic acid and Dibenzothazole disulfide, the method that directly using 2-Methoxylimino-2-(2-aminothiazolyl)-4-acetic acid and 2-Benzothiazolethiol to synthesize 2-(2-Amino-4-thiazolyl)-2-methoxyiminoacetic acid thiobenzothiazole ester was put forward. The feasibility was studied theoretically, and the guiding significance of the new method was expounded. Key words：2-(2-Amino-4-thiazolyl)-2-methoxyiminoacetic acid thiobenzothiazole ester; 2-Methoxylimino-2-(2-aminothiazolyl)-4-acetic acid; dibenzothazole disulfide，2-Benzothiazolethiol 氨噻肟酸是一种重要的医药中间体，主要用于合成高效抗生素类药物第三代头孢菌素先锋霉素使用氨噻肟酸的头孢类药物的主要品种有头孢、头孢、头孢三嗪、头孢地嗪等，且还有许多新品种不断开发应用氨噻肟酸主要与在缩水剂三苯基进行缩合反应生产AE活性酯，然后合成头孢菌素。头孢菌抗生素属于β—内酰胺类抗生素，具有抗菌谱广、杀菌作用强，对人体毒性低、过敏反应少、药效持久等特点。传统的抗菌青霉素AE-活性酯是一种头孢类抗生素药物的中间体，是生产头孢三嗪、头孢噻肟钠等药品原料。由于头类抗素具有高效低毒、抗菌谱广的特点，所以近几年发展很快。产品除供国内使用外，大部分出口 目前国内生产氨噻肟酸技术已经日趋 粗品提纯用乙酸乙酯萃取，饱和食盐水洗涤，再用碳酸钾洗涤。也可用碳酸钠代替碳酸钾。 1．1．2 甲基化反应 在制得的2-羟肟乙酰乙酸乙酯容器中加入硫酸二甲酯，搅拌下反应，然后用乙酸乙酯抽提，酯层水洗，用无水硫酸钠干燥，蒸去溶剂，加入氯仿结晶，正己烷重结晶，得2-甲氧亚胺乙酰乙酸乙酯。其反应式如下： 甲基化反应是制得氨噻肟酸的重要步骤，提出使用复合溶剂法，在反应容器中加入CO2，改变压力和温度使C