Azithromycin の第I 相試験-単回投与および3 日間反復投与試験.pdfVIP

VOL.43S-6 　 Azithromycinの第I相 試 験 　139 Azithromycinの第I相 試験 -単 回投与 お よび3日 間反復投与試験- 丁 宗鉄 ・児玉和夫 ・矢船明史 ・武部雅人 ・高柳 博 北里研究所バイオイア トリックセンター* 健常成人男子志願者 を対象 にazithromycin(AZM)の単回投与試験お よび3日間反復投与試験 を行い,安 全性お よび体内動態について検討 した。 単回投与試験 では,AZM 125mg,250mg,500mgまたは1000mgを,また,反復投与試験で はAZM250mgまたは500mgを1日1回,3日間反復経 口投与 した。 両試験 を通 じて体重,血 圧,脈 拍数,体 温,心 電図,眼 科的検査お よび聴力検査 において, 臨床上特に問題 となる検査所見は認 め られなかった。血液学的検査では500mgの反復投与群の 6例中1例に末梢血 白血球数 の低下が,尿 検査 において,1000mgの単回投与群の6例中2例に尿 中N-Acetyl-β-D-glucosaminidase(NAG)活性 の上昇が,ま た,500mg反復投与群の6例中1例に 尿 中NAG活性お よびβ2-Microglobulin(β2-MG)値の上昇が認 め られた以外 は血液生化学的検査 お よび他の検査で臨床的に問題 となる異常変動は認 め られなかった。 また,自 覚症状 として軽 度の腹痛が500mg単回投与群 に2例,500mg反復投与群の1例に認 め られた以外 は特 に問題 と なる所見はなかった。 AZM単回投 与 した時の各用量(125mg,250mg,500mgおよび1000mg)における血清 中濃度 は,投与後2～3時間にそれぞれ0.09,0.24,0.58および0.74μg/mlの最高値(Cmax)を示 し, 用量 との間にほぼ線形性が認 め られた。血清 中濃度 一時間曲線下面積(AUC0～48)は,それぞ れ0.76,1.73,3.32および7.29μg・h/mlであ り,Cmaxと同様 に線形性 を示 した。 また,血 清 中濃度は多相性 の減衰 を示 し,血清 中濃度半減期(T1/2)は経時的に延長す る傾 向を示 した。 単回投与時の尿 中未変化体の排泄率はいずれの用量で も投与後48時間までに6～7%が確認 された。 また,高用量の500mgおよび1000mgでは投与後168時間 までで約9%で あった。 一方 ,本剤250mgまたは500mgを1日1回,3日間反復投与時のCmaxはそれぞれ0.29μg/mlお よび0.54μg/mlで用量によく対応 してお り,いずれの投与量において も初回投与時のCmaxとほ とん ど変わ らなかった。 3日間反復投与 時の累積尿 中排 泄率 は250mg投与群で総投与 量の6.7%,500mg投与群 で 10.4%であ り,単回投与時 とほ とん ど変わ らなかった。 以上の成績 より,AZMは単回投与お よび3日間反復投与試験 において,臨床上安全性 に問題 ない と判断 された。 Keywords:azithromycin,第I相試験,単 回投与試験,3日間反復投与試験,体 内動態 Azithromycin(AZM)は,米国 ファイザー社が研究 ・開 今回,健 常成人男子志願者 を対象 とした第I相 試験 を 発 した15員環のアザ ライ ド系半合成 マクロライ ドであ 実施 し,AZMの安全性お よび体内動態 について検討 し る。本剤 の抗菌力 はグラム陽性菌,グ ラム陰性菌 に対 し た。 ても優れた効果が認 め られてい る1)。また,酸 に対 して