基质金属蛋白酶与骨关节炎的关系.pdfVIP

· 2736 · 广东医学 2011年 lO月第 32卷第20期 GuangdongMedicalJournal Oct．2011，Vo1．32，No．20 基质金属蛋 白酶与骨关节炎的关系水 宋朋飞 ，阚卫兵 ，袁琴 ，谢殿洪 ，姜玉祥 ，王拥军 上海中医药大学附属普陀医院伤骨科 (上海200062)；上海中医药大学脊柱病研究所(上海200032) 骨性关节炎 (osteoarthritis，OA)是影响人类健康最常见 发现OA患者滑膜细胞 中有MMP一13的mRNA表达。王玉 的关节疾患之一，其发生率随年龄的增加而增高。OA对关 彬等 研究发现 ，正常情况下MMP一13只在表层软骨细胞 节的所有结构产生着影响 I2J，通常伴随着软骨的降解、骨 中有表达；而在骨关节炎软骨中，MMP一13不仅是在表层 ， 赘形成和软骨下骨的改变。近几年来随着对 OA的深入认 甚至在中层以及深层的簇积软骨细胞 中均较有正常软骨细 识 ，开始注意到滑膜在OA中的重要地位，滑膜细胞功能异 胞的过量表达 。 常与参与 OA发病进程的重要介质 (如细胞 因子 IL一1、 2．2 明胶酶类 明胶酶类包括 MMP一2和 MMP一9两种。 TNF一 和 IL一6)有密切的关系。尽管OA的发病机制还 MMP一2称为明胶酶A，采源于广谱的间质细胞，正常的关节 未阐明，但是最新研究报道合成和降解代谢信号通路的平衡 软骨中只含有MMP一2酶原，而OA软骨中不仅含有MMP一2 对维持软骨组织内稳态起主要作用，一旦失调将会导致骨关 酶原，而且还有活化的MMP一2，说明MMP一2确实在OA发 节炎类疾病 J。而关节软骨 由1％的软骨细胞和 99％的细 生过程中起重要作用。最新研究也表明，各种原因(炎症因 胞外基质组成，故细胞外基质成分的合成和降解失衡是造成 子、机械损伤等)造成的OA均表现为关节滑膜细胞 MMP一 OA软骨变性的主要原因，而蛋 白水解酶的裂解作用是造成 2的分泌量和活性增高 。MMP一9又称明胶酶 B，是金属 软骨细胞外基质降解的直接原 因。 蛋 白酶类的主要成员之一，由间质细胞，如 巨噬细胞、中性粒 l 概述与分类 细胞、毛细血管内皮细胞分泌，参与 内皮细胞、成纤维细胞、 上皮细胞和基质角质细胞核迁移等 ，它具有降解变性 I、Ⅱ、 基质金属蛋 白酶 (matrixmetalloproteinase，MMPs)是一 Ⅲ型胶原明胶的特异能力，也可切割天然Ⅳ、V、Ⅶ、Ⅺ型胶 类广泛存在于结缔组织中的结构相似、酶活性依赖于zn 原。蒋太军 实验发现 OA患者关节液和血清中MMP一9 的蛋 白酶超家族 ，已发现有 20种。根据其蛋 白结构和作用 水平随着OA病情加重逐渐增高，而且关节液MMP一9和血 底物的特异性可以分为5个亚型：(1)胶原酶 (MMP一1、一 8、一13)；(2)明胶酶(MMP一2、一9)；(3)间质溶解素(MMP 清MMP一9水平显著相关，因此认为MMP一9可以作为OA 一 发病过程中较重要的生物学指标。付砚禄 叫的研究结果也 3、一10、一11)；(4)模型MT—MMPs(MMP一14、一15、一 表明，OA患者关节液及血清中MMP一9含量显著高于健康 16、一17、一24、一25)；(5)其他亚群 (MMP一7、一12、一2O、 一 对照组，通过检测血中MMP一9水平来辅助诊断OA具有一 23)。 定 的可行性 。 2 MMPs对骨关节炎基质和软骨代谢的影响