Survivin基因在喉癌诊断治疗中的研究进展.pdfVIP

现代实用医学 2OO8年 l1月 第 2O卷 第 1l期 Survivin基因在喉癌诊断治疗中的研究进展 叶栋 ，沈志森 ，黄晓燕 【中图分类号】 R739．6 【文献标识码】 c 【文章编号】 1671—080o(2008)l1一O909一O3 survivin基因是近年来发现的凋亡 在肿瘤的发生过程中发挥着不同作用。 用的丧失，从而引起细胞凋亡。这一结 抑制蛋白家族的一个新成员，具有高度 普遍认为survivin一△Ex3与survivin功 果表明，survivin的抗凋亡作用可能与 的组织分布特异性和强大的抗凋亡功 能相同，具有抑制凋亡的功能，而Sur、ri— 通过对纺锤体微管的作用调节细胞有 能，与肿瘤关系密切，是肿瘤研究的热 vin一2B却具有相反的功能。目前对 Sur— 丝分裂过程有关。 点。我们就 Survivin基因与肿瘤相关 vivin一3B与肿瘤的关系研究的较少，最 1．3．2 Survivin基因与细胞分裂 研究 因素关系及其在喉癌的诊断、治疗方面 新发现的 Survivin一2a被认为具有对抗 发现，survivin基因表达控制着细胞有 的研究进展作一综述。 Survivin抗凋亡的功能0。 丝分裂正确执行。Survivin基因的表 1．2 Survivin组织学分布 在正常生理 达缺陷将会导致有丝分裂过程中染色 1 sur、，ivin简介 状态下，Sun，iviIl表达于正常发育的胚胎及 质分离错误，从而启动细胞周期中的自 1．1 Survivin结构 SurviviIl是凋亡抑制 胎儿组织，参与细胞的生长和分化，有利于 动检查机制，促发异常细胞凋亡。在表 蛋白( tor0f sisprot咖， P)家 胚胎和胎儿组织的内稳定和分化。它只在 达负显性突变型 Survivin基因或通过 族的一个新成员。l997年，Ahi 等…利用 少数终末分化的成人组织中表达，包括：结 反义核酸介导抑制 Survivin基因表达 效应细胞蛋白酶受体 1(EPR1)cDNA在 肠上皮、子宫内膜、胎盘、胸腺、血管内皮及 的肿瘤细胞株中，可以发现明显的有丝 人基因组文库中筛选克隆出的一种 IAP 正常脑组织的室下部分 ，而在恶性肿瘤 分裂异常现象，如出现多个中心体、分 蛋白，与EPR一1位于同一基因簇，并有高 组织与肿瘤前组织又重新表达，并且具有 裂偏差、细胞动力学缺陷、细胞多极化 度同源性。研究显示，SllⅣiviIl是迄今为 细胞周期依赖性，高表达于G2M／期 。 和出现多核细胞等。 止发现的最强的调亡抑制因子，能抑制多 l_3 sun，ivin功能 survjvin具有双重 2 Survivin与肿瘤相关因素 种因素诱导的细胞调亡，包括 、Fas、 功能，抑制细胞凋亡与调控细胞分裂。 VP16、staumsp0血 及维生素K等 。 干扰SuI、，ivin的功能可导致细胞凋亡与 2．1 Survivin与P53的关系 P53是与 Survivin基因全长 l47kb，由4个外 细胞分裂缺陷，说明在细胞分裂与凋亡 人类恶性肿瘤关系最为密切的抑癌基因， 显子和3个内含子组成，编码产生相对 survivin均发挥着重要作用。 有野生型和突变型两种。研究表明，野生 分子量大约 l6．5kD 的胞浆蛋白。该蛋 1-3．1 Survivin与细胞凋亡 细胞凋亡 型P53诱导细胞凋亡，突变型P53抑制 白是 目前发现的一种分子量最小的IAP 是 由于内外环境变化或死亡信 号触 凋亡。由于野生型P53蛋 白量少，半衰期 蛋白，以同源二聚体形式存在，属IAP家 发，以及在基因调控下所引起的细胞 短，故研究一般所检测到的P53均属突变 族，但与家族中其他蛋白不同。其每个 主动死亡过程 “。其是机体重要的生 型。P53突变时，P53蛋白阳性表达。 单体分子N端仅含有一个部分保守的杆 理过程 ，对维持正常生长、发育和维持 邸斌等 研究发现喉癌中P53蛋 白 状病毒 IAP重复序列 (BIR)结构域，并 内环境稳定发挥防御监视作用。sur— 阳性表达组的SurVivin阳性率明显高于 且缺少羧基末端锌指结构。 vivin通过直接或间接干涉caspa