以秀丽线虫为模式生物的机械痛研究进展.pdfVIP

中国疼痛医学杂志 ChineseJournalofPainMedicine2013．19．f2 doi：10．39698．issn．1006-9852．2013．02．012 以秀丽线虫为模式生物的机械痛研究进展 吴金晶 任 婧 王 煜 王学仁 单 革 ’ (华中科技大学同济医学院附属同济医院麻醉科，武汉 430030； 中国科学技术大学生命科学院，合肥，230027) 摘要 疼痛是伴随着不愉快生理感觉和相应情绪状态的基础体验，其发生机制至今尚未完全清楚。 机械感觉在疼痛的各个方面都起着关键的作用，但哺乳动物的机械感觉分子传导机制尚未明确，哺 乳动物机械感受的研究常常由于外周神经末端体积较小、分布弥散而难以开展。目前机械感觉研究 在细胞和分子水平上突破主要来源于以秀丽线虫和果蝇为模式生物的遗传学研究。本文将以秀丽线 虫作为模式生物为例，对近年来机械感觉中轻触觉的遗传学研究进展作一个概述。 关键词 机械感觉；轻触觉；秀丽线虫 各种形式的疼痛，不管是急性疼痛、炎性痛或 在异源细胞中表达的机械传导蛋白分子。 者其他疾病相关的疼痛，都是由机械刺激引发。近 1．秀丽线虫机械感觉触觉感受器 年来对疼痛机制的研究在细胞水平开展，并逐渐发 目前通过细胞激光消融技术可以确定秀丽线 展到基因水平。由于其本身具有的优势，秀丽线虫 虫中参与机械感觉轻触觉传导的六个感觉神经元 已经成为在遗传学水平上研究疼痛不可缺少的模式 Ⅲ 。 其中有两对细胞：左右前侧微管细胞fanterior 生物。 lateralmicrotubulecell，ALM)和左右后侧微管细胞 秀丽线虫作为模式生物的优势包括以下几个方 (posteriorlateralmicrotubulecell，PLM)起源于胚胎 面。首先，秀丽线虫很小，生命周期短，本身很适 期，分别对称位于秀丽线虫外阴之前和尾部。另 合基因分析；第二，由于兼有雌雄同体和雄性，突 一 对感觉神经元 ：后腹侧微管细胞 p(osteriorventral 变的秀丽线虫株能够产生很多后代 ，并可以稳定传 microtublecell，PVM)和前腹侧微管细胞 (anterior 代；第三，秀丽线虫所有的基因组已测序完成，从 ventralmicrotubulecell，AVM)在秀丽线虫孵化后才 卵到成虫的整个细胞发育过程也已经研究成熟；第 产生，本来也是起源于双侧对称的前体细胞，但后 四，所有雌雄同体神经系统的302个神经元已经描 来由于启动子的移位导致位于不同的位置。野生型 述完成，其解剖结构也已通过电镜制图完成。更重 秀丽线虫可以感受 10 N的力，当用激光消融或者 要的一点是秀丽线虫具有机械感觉的行为，包括轻 有毒基因产物杀死全部6种细胞时，秀丽线虫对轻 触觉，强触觉，鼻感觉，盘子反应，配偶行为等。 触觉刺激没有反应，但对强刺激仍有反应。细胞激 由于秀丽线虫对光没有感觉，因此化学感受和机械 光消融表明秀丽线虫身体前半部分机械感觉主要是 感受成为秀丽线虫和周围环境交流的主要途径，所 经ALM神经元，在成虫时期也可以通过AVM神经 以可以作为一种很好的模式生物用于机械感觉的基 元。而秀丽线虫后半部分机械感觉则是经PLM神经 因学研究。 元。PVM的超微结构特点和分化调控机制跟PLM， 生物的生存依赖于其对周围环境的反应能力， ALM，AVM是一样的，但是消融杀死PVM不会引 机械感觉则是其中关键的一部分，但也是