自身免疫病检验.pptVIP

自身免疫病的检验 一、自身免疫病的概述 二、自身抗体的检测及临床意义 广医临床免疫教研室 徐霞 主讲 自身耐受与自身免疫 Self-tolerance: 正常情况下，机体免疫系统对自身抗原物质不产生免疫应答或只产生极微弱的免疫应答 Autoimmunity: 机体对自身组织成分产生自身抗体或自身免疫效应T细胞 Autoimmune disease,AID 由自身免疫应答引起的疾病称为自身免疫性疾病。 自身免疫病的基本特征 多数病因不清 患者以女性居多 有遗传倾向 血液中可检出高滴度的自身抗体和（或）与自身组织起反应的致敏淋巴细胞 疾病的重叠现象 病程较长，多迁延为慢性 患病组织器官的病理特征为免疫炎症 免疫抑制剂治疗可取得一定疗效 用相同抗原在某些试验动物中可复制出相似的疾病模型 自身免疫病的发病机制 1.隐蔽抗原的释放 2.自身组织的改变 3.共同抗原诱导 4.遗传因素 5.免疫调节失常 部分自身免疫病与HLA的相关性 自身免疫病 抗原 相对危险值 类风湿关节炎 DR4 4.2 强直性脊柱炎 B27 63.1 系统性红斑狼疮 DR3 5.8 桥本甲状腺炎 DR5 3.2 毒性甲状腺肿 DR3 3.0 多发性硬化症 DR2 3.8 自身免疫病的分类 器官特异性自身免疫病 指自身免疫应答反应特异地作用于某器官引起相应的损害，可检出特异性的自身抗体 非器官特异性自身免疫病 指自身免疫应答反应非特异地出现在全身多系统、多器官和组织中，造成全身性病理改变，并可检出多种非特异性的自身抗体 重症肌无力（myasthenia gravis,MG） 患者体内存在抗乙酰胆碱受体的自身抗体，引起以骨骼肌运动无力为特征的自身免疫病。 毒性弥漫性甲状腺肿（Graves disease） 患者血清中存在抗促甲状腺激素受体（TSHR）的IgG型自身抗体。 以上两种疾病的免疫损伤机制均属II型超敏反应 系统性红斑狼疮（SLE） 是一种累及多器官、多系统的小血管及结缔组织疾病，好发女性，疾病呈渐进性，缓解与复发交替，体内存在多种自身抗体。 类风湿关节炎（RA） 本病特征以手脚小关节发病，向心对称性发展，血清和关节滑膜液中出现抗变性IgG抗体，即类风湿因子（rheumatoid factor，RF） 以上两种疾病发病机制属III型超敏反应。 自身抗体的检测及临床意义 抗核抗体：Anti-nuclear antibody,ANA 是以真核细胞的核成分为靶抗原的器官非特异性自身抗体的总称 ANA的性质主要是IgG,少数为IgM和IgA， 无器官和种属特异性 风湿性疾病：红斑狼疮、硬皮病、皮肌炎与多发性肌炎、类风湿关节炎、干燥综合症、混合结缔组织病等 ANA类型 1.抗核蛋白抗体 2.抗DNA抗体 抗双链DNA(dsDNA)抗体 抗单链DNA(ssDNA)抗体 3.抗ENA抗体 一、免疫荧光抗核体Immunofluorescence anti-nuclear antibody ,IFANA 以Hep-2（人喉癌上皮细胞株）细胞为抗原基质+待测血清+荧光抗人Ig 荧光显微镜下观察荧光核型 常见核型： 周边型：是抗dsDNA或抗脱氧核糖核蛋白（dsDNA+组蛋白，DNP）的形态学反应。高滴度周边型核荧光多见于SLE 均质型：抗DNP或抗组蛋白抗体，也可是多种自身抗体高度密集的形态表现。多见于活动期SLE、药物性狼疮等。 颗粒型：抗ENA抗体。 核仁型：抗核小体抗体，多见于硬皮病、皮肌炎及类分关等 着丝点型：染色体区线状排列荧光（不超过46点），仅见于硬皮病（尤其是CREST综合症阳性率可达80%） 二、抗DNA抗体 1.双链DNA(dsDNA)抗体 对SLE有很高特异性 2.单链DNA(ssDNA)抗体 缺乏特异性，在各种感染、自身免疫病中均存在 检测方法:免疫荧光法、放免分析法（Farr法）、滴金免疫测定法、ELISA 三、抗可提取核抗原（Extractable nucl