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抗真菌药物噻康唑的合成新工艺研究 张金玲，方岩雄’，黄华容，张娓 (广东工业大学轻工化工学院，广东广州，5lo006，加g)r)【@gdut．edu．cn) 由于真菌病发病率在世界范围内逐年增加，其治疗药物的销售额每年以超过15％速度递 增，仅在美国，抗真菌药物的年市场额就超过20亿美元。噻康唑由美国Pfizer公司开发…， 属于国外上市的第一代咪唑类抗真菌新药，目前在国内属于二类新药，具有高效、安全、广 谱的特性，对致病性真菌几乎都有作用心1。抗真菌药物己成为当前新药研究的发展方向和未 来药物生产和销售的主要趋势，为了增加收率和降低排放，合成研究抗真菌药物噻康唑具有 巨大的经济价值。 传统的噻康唑的合成方法主要包括四个步骤：(1)间二氯苯与氯乙酰氯发生 N一烷基化反应生成咪唑取代的醇；(4)0一烷基化反应生成醚，最后与无机酸成盐即得产物，总 收率为52％旧1。针对合成过程存在反应时间长、操作过程复杂、合成收率低、生产成本高、 使用有毒，昂贵，危害环境的催化剂和对设备要求高的现状，从绿色化学的角度出发，本研 究将对噻康唑的合成路线进行工艺优化，对催化剂选择及催化剂的制备工艺进行研究，并且 对合成噻康唑的每一个中间体进行工艺的探讨，对各反应所产