环境与疾病——浅谈国内环境病因学研究中值得探讨的几个问题.pdfVIP

环境与健康管理 环境与疾病——浅谈国内 环境病因学研究中值得探讨的几个问题 何兴舟 中国疾病预防控制中心环境所(北京 100050) 【摘要】比较理想的环境病因学研究结果，一般来说，需通过多学科、多种研究方法获得干预措施与 研究结局之间具有因果关系的证据。为此，有科学依据的研究假设，选择有效的研究设计类型、筛查合 理观察指标(生物标志)、应用恰当的统计模型是十分必要的。 20世纪人类最重要的发现之一就是破解遗传基因的物质载体DNA的结构和作用方式(1)。从此也 奠定了现代环境病因学研究的方向。 人类基因组计划提前完成，环境基因组学、毒理基因组学深入开展，促进了人们对遗传、环境和疾 病三者关系的进一步认识。 现代环境病因学研究结果表明，多数疾病是环境因素与机体遗传因素交互作用的结果(2)。1991年 我国云南省宣威县肺癌分子流行病病因学研究结果表明，室内燃煤空气污染是肺癌发病的主要环境因素， 暴露人群中谷胱甘肽硫转移酶基因(GS刑1)缺失者、P53蛋白过度表达者是人群的易感因素。上述两 因素的交互作用是宣威肺癌发病的决定因素(3，4)。 据文献定量学初步统计分析，目前世界上分子流行病研究文献每年呈指数增长间， 国内中文医药卫生期刊上文题含“基因”的34500篇，含“基因多态性”——1949篇，含“遗传易感 性”——164篇，含“交互作用”一6篇，含“分子流行病学”——193篇。 不难看出，我国的科技人员也正在努力工作，加速我们的步伐，在现代环境病因学研究工作中已经 和正在取得某些研究成果(5，6)。然而，在分子生物学技术高速发展的今天，利用新技术新方法进行环 境病因学研究时，出现一些值得人们注意的新问题。如不加以克服，可能会影响研究结果的真实性，误 导疾病控制措施的方向，降低疾病控制措施的效果和效率。由于疾病控制措施在实施过程中环节多、情 况复杂以及容易受到被干预人群所处的社会环境(文化、经济、政治)影响。因此，获得证据可靠的环 境病因学研究结果是十分重要的。 众所周知，欲得到一项证据可靠的环境病因学研究成果，应注意研究假设验证、研究设计类型(模 式)选择、观察指标(生物标志物)筛选、数据统计分析模型应用等相互联系的四项基本要素。 一般来说，病因学研究结果能不能对研究假设的是否成立作出回答，主要与研究设计类型(描述， 分析，实验)及观察指标(生物标志物)选择的恰当与否有关，但缺少科学依据或者在研究手段上尚未 140 第四届国家环境与健康论坛论文集 解决的研究假设，其结果只能是事与愿违。 近年来，伴随分子生物学发展结果，人们发现遗传因素，机体易感性几乎参与所有慢性疾病发生发 展过程。因此，在现代环境病因学研究设计中，只注意外环境因素的探索分析，而忽视遗传因素或易感 性内容研究，也会使研究结果失真，甚至导致错误的推论或结论。 科研实践证明，一项较好的环境病因学研究结果，往往需要通过多种学科多种研究方法互相验证后， 确定其干预措施与研究结局之间存在的因果关系，及在科研项目进行的全过程中，具有较严密的质量控 制措施。只有这样，才能不断地提高环境病因学研究水平，推广研究成果的应用，为疾病的预防与控制 工作做出贡献。 笔者根据近年来所参与的审稿、项目评审、成果鉴定、学位论文审查……工作中，遇到的有关环境 病因学研究问题作一些粗浅的讨论，希望能起到抛砖引玉的作用。 一、研究假设的科学依据不足 研究者指出，肿瘤病因学研究和发病机制研究取决于癌基因和抑癌基因与环境因素之间的交互作用 的研究，癌基因和抑癌基因的最终表达物质是蛋白质。所以进行不同人群的蛋白质差异研究，特别是肿 瘤低发种族与高发人群的对比研究，有助于肿瘤病因学及发病机制研究。 种族不同，其遗传基因存在一定的差异，蛋白质的存在状态、种类和数目也应有所不同。对我国部 分少数民族基因型及其多态性研究表明，不同民族间其基因型存在明显差异。我们提出××族人恶性肿 瘤发病率明显低于当地汉族人的原因可能是种族遗传因素和生活习惯的假设。 笔者认为，研究者提出的上述研究假设中有三个值得探讨的问题，其一，在我国各民族之间基因是 否也存在差异(证据可靠)?其