顺铂纳米脂质体对骨肉瘤Saos2作用及在荷瘤小鼠中的组织分布.pdfVIP

北 京 大 学 学 报 （ 医 学 版 ） ＪＯＵＲＮＡＬＯＦＰＥＫＩＮＧＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ（ＨＥＡＬＴＨＳＣＩＥＮＣＥＳ）　Ｖｏｌ．４１　Ｎｏ．５　Ｏｃｔ．２００９ ·５２５· ·论著 · 顺铂纳米脂质体对骨肉瘤 Ｓａｏｓ２细胞的杀伤 作用及在荷瘤小鼠中的组织分布  △ 王国文 ，郭　卫 ，汤小东，彭长亮，赵　会 （北京大学人民医院骨与软组织肿瘤治疗中心，北京　１０００４４） ［摘　要］目的：探讨顺铂纳米脂质体（ＮＬＥＣＤＤＰ）对人骨肉瘤细胞系Ｓａｏｓ２的杀伤作用及在荷瘤小鼠组织中的分 布情况，并与单纯应用顺铂（ＣＤＤＰ）进行比较。方法：用含不同ＮＬＥＣＤＤＰ浓度的培养基培养人骨肉瘤细胞系 Ｓａｏｓ２细胞，通过ＭＴＴ、显微镜观察细胞形态，应用流式细胞分析技术检测该药对细胞生长的影响，以体内抑瘤实 验检测ＮＬＥＣＤＤＰ对动物移植瘤生长的影响，用原子分光光度法测定荷瘤小鼠组织样品中的铂浓度。结果：经不 同浓度的ＮＬＥＣＤＤＰ作用２４～９６ｈ，细胞存活率显著下降（Ｐ＜０．０５），在相同时间点ＮＬＥＣＤＤＰ抑制Ｓａｏｓ２细胞生 长的作用优于ＣＤＤＰ。显微镜下观察显示部分细胞皱缩变形、崩解坏死，细胞脱壁悬浮；流式细胞术检查显示，细胞 凋亡率逐渐增加，细胞周期各时相中Ｓ期的比例减少。ＮＬＥＣＤＤＰ对小鼠Ｓａｏｓ２肿瘤有明显的抗肿瘤活性。在注 射１ｈ内，ＮＬＥＣＤＤＰ组血浆铂浓度是ＣＤＤＰ组的４．４倍；２ｈ后，ＣＤＤＰ组血液中已经无法检测出铂；２４ｈ后，ＮＬＥ ＣＤＤＰ组血浆铂浓度还可以达到２．７６ ｍｏｌ／Ｌ。在注射 １ｈ内，ＮＬＥＣＤＤＰ组肾组织中铂浓度比ＣＤＤＰ组少５０％； μ 肝、脾、肿瘤中铂的浓度显著高于ＣＤＤＰ组（Ｐ＜０．０５）；２４ｈ后ＮＬＥＣＤＤＰ组脾组织中的铂浓度达最高峰。结论：顺 铂纳米脂质体对Ｓａｏｓ２肿瘤的毒性高于单纯顺铂，其作用机制是延缓药物在体内循环中被快速清除。 ［关键词］骨肉瘤；顺铂；脂质体；纳米技术 ［中图分类号］Ｒ７３８１　　［文献标识码］Ａ　　［文章编号］１６７１１６７Ｘ（２００９）０５０５２５０６ ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７１１６７Ｘ．２００９．０５．００４ ＬｅｔｈａｌｅｆｆｅｃｔｓｏｆｎａｎｏｌｉｐｏｓｏｍｅｅｎｃａｐｓｕｌａｔｅｄｃｉｓｐｌａｔｉｎｏｎＳａｏｓ２ｃｅｌｌｓａｎｄｉｔｓｄｉｓｔｒｉｂｕ ｔｉｏｎｉｎｎｕｄｅｍｉｃｅｂｅａｒｉｎｇｈｕｍａｎｏｓｔｅｏｓａｒｃｏｍａｘｅｎｏｇｒａｆｔｓ  △ ＷＡＮＧＧｕｏｗｅｎ ，ＧＵＯＷｅｉ，ＴＡＮＧＸｉａｏｄｏｎｇ，ＰＥＮＧＣｈａｎｇｌｉａｎｇ，ＺＨＡＯＨｕｉ （ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＯｒｔｈｏｐａｅｄｉｃＯｎｃｏｌｏｇｙ，ＰｅｋｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＰｅｏｐｌｅ′ｓＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００４４，Ｃｈｉｎａ） ＡＢＳＴＲＡＣＴ　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｋｉｌｌｉｎｇｅｆｆｅｃｔｏｆｎａｎｏｌｉｐｏｓｏｍｅｅｎｃａｐｓｕｌａｔｅｄｃｉｓｐｌａｔｉｎ（ＮＬＥ ＣＤＤＰ）ｏｎｈｕｍａｎｏｓｔｅｏｓａｒｃｏｍａｃｅｌｌｌｉｎｅＳａｏｓ２ａｎｄｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｏｆｐｌａｔｉｎｕｍ（Ｐｔ）ｉｎｔｕｍｏｒ ｂｅａｒｉｎｇｍｉｃｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｓａｏｓ２ｃｅｌｌｓｗｅｒｅｃｕｌｔｕｒｅｄａｔｄｉｆｆｅｒｅｎｔｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｏｆＮＬＥＣＤＤＰ．ＭＴＴａｓ ｓａｙ，ｉｎｖｅｒｔｅｄｍｉｃｒｏｓｃｏｐｉｃｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎａｎｄｆｌｏｗｃｙｔｏｍｅｔｒｙａｓｓａｙ（ＦＣＭ）ｗｅｒｅｕｓｅｄｔｏｏｂｓｅｒｖｅｔｈｅａｎｔｉｐｒｏｌｉ ｆｅｒａｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｏｆＮＬＥＣＤＤＰｏｎｔｈｅｈｕｍａｎｏｓｔｅｏｓａｒｃｏｍａｃｅｌｌｓ．ＡｎｔｉｔｕｍｏｒｅｆｆｅｃｔｏｆＮＬＥＣＤＤＰｗａｓｄｅｔｅｒ ｍｉｎｅｄｕｓｉｎｇｔｈｅｘｅｎｏｇｒａｆｔｓｍｏｄｅｌｓｏｆｈｕｍａｎｏｓｔｅｏｓａｒｃｏｍａｃｅｌｌＳａｏｓ２ｉｎｎｕｄｅｍｉｃｅ．ＴｈｅＰｔｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｉｎｔｈｅｔｉｓｓｕｅｓｏｆｔｕｍｏｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔｅｄｍｉｃｅｗａｓｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｂｙａｔｏｍｉｃｓｐｅｃｔ