基因检测与华法林临床应用.pdfVIP

《中国医学前沿杂志 （电子版）》2012年第4卷第12期 ● 专题笔谈 ● 5 心房颤动抗凝治疗心房颤动抗凝治疗 基基因因检检测测与与华华法法林林的的临临床床应应用用········································································································································陈陈琛琛，，丁丁虎虎，，崔崔广广林林，，等等 心房颤动导管消融围术期抗凝治疗进展························································吴书林，薛玉梅，黄俊 临床新型抗凝药物的研究进展························································································王玉堂，王浩 基因检测与华法林的临床应用 陈琛，丁虎，崔广林，汪道文 （华中科技大学同济医学院附属同济医院 心血管内科 同济医院转化医学 中心，武汉　430030） 华法林是世界上应用最广泛的维生素K 拮抗 利伐沙班 （rivaroxaban ）是近两年被认可的口服抗 剂，作为重要的口服抗凝药已经在临床使用接近 凝药物，但是目前只在市场上占有很少的份额，华 60年，2010年华法林在美国的处方量超过2500万。 法林依然是临床上广泛使用的口服抗凝药。达比加 由于华法林治疗窗较窄 （剂量不足有血栓风险，过 群第一年上市时年处方量约110万，而华法林则为 量服用可出现致命性出血）、个体间剂量差异较大 250万。致使达比加群没有得到广泛应用的原因可 （达到适宜抗凝效果的个体间剂量差异可达10～20 能包括近来对过度出血风险的关心、缺乏可逆性的 倍）、受药物食物影响较大，因此维持华法林的治 抗凝、一天两次的剂量、肾功能不全患者使用剂量 疗水平需要临床医师深入了解其药代动力学和药效 遇到挑战、其他方面的不 良反应 （尤其是达比加 动力学，并且需要医患之间有良好的沟通。目前， 群的胃肠道反应）、费用较高等等。总之，新药 临床上多通过检测凝血酶原时间 （经常用国际标 似乎并未达到之前的期望值，预示着华法林在可 准化比值INR表示）来监测抗凝状态，常规的目标 预知的未来仍然是口服抗凝药的主力军。因此，仍 [1] INR值为2～3 。依据INR对患者进行个体化用药指 有必要对其有效性和安全性给予更广泛的关注 。 [1] 导，维持适宜的剂量，以达到理想的治疗效果 。 自从1999年人类第一次意识到基因多态性可能 大量研究证实华法林治疗初期 （1～3个月） 影响华法林剂量的个体差异以来，已有大量的关于 出血风险比稳定期高10倍以上，因此需要频繁检 细胞色素P450 2C9 （CYP2C9）——主导S-华法林的 测患者INR ，通过多次调整，经过很长时间的过高 代谢和维生素K环氧化物还原酶 （VKORCI ）——华 或者不足的抗凝才能达到最终适宜的稳定维持剂 法林的靶标蛋白基因突变与华法林剂量的研究。大 量。这些因素使华法林成为因药物不 良反应急诊 量的回顾性研究从小